Promoción tumoral por tóxicos tipo dioxina: Acción sobre los receptores de factor de crecimiento insulina-símil tipo I (RIGF-I) y c-Src-quinasa

CARBONE V; COCCA C; NÚÑEZ MARIEL; FRHAM I; PENA M; BERGOC R; KLEIMAN D; RANDI ANDREA

Mar del Plata, Buenos Aires, Agentina

Congreso; Congreso conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

RESUMEN: El Hexaclorobenceno (HCB) es un contaminante ambiental “tipo dioxina” que altera el sistema endocrino e inmunológico. Se une al Receptor de Hidrocarburos Aromáticos complejado con la Src-quinasa y puede activar receptores de factores de crecimiento y la transcripción de genes. Demostramos que el HCB promueve el crecimiento tumoral e incrementa la fosforilación del Receptor de Insulina en tumores mamarios en ratas. Objetivos: Estudiar si el HCB induce proliferación celular y/o cambios histológicos de tumores o glándula mamaria en ratas, los niveles de RIGF-I y de Src en tumores y en la línea celular MCF-7. Metodología: 4 grupos de ratas: vehículo (V), HCB (100mg/kg), NMU (50mg/kg+V) y NMU-HCB (50mg/kg+100mg/kg). Las células se expusieron 24 horas a etanol o HCB (0,005; 0,05 y 0,5 µM). Microsomas y lisados celulares totales se usaron para determinar RIGF-I y Src por inmunoblot. Cortes de tejidos fueron preparados para estudios histológicos. Resultados: el grupo NMU-HCB presentó mayor incidencia tumoral (66%vs100%; p<0.05), Nro de tumores/rata (NMU: 3,87±0,58y NMU-HCB: 5,67±1,18; p<0.05) y volumen tumoral (NMU: 3,46±0,9y NMU-HCB: 14,56±5,03cm3; p<0.001). El patrón histológico de los tumores NMU-HCB fue cribiforme, con mayor índice mitótico, infiltrado inflamatorio y número de mastocitos, y menor grado de diferenciación que NMU; en glándula mamaria el HCB produjo hiperplasia lobulillar de conductos. En células, el tóxico estimuló la proliferación (HCB [0.05]: 456%; p<0.001). El HCB elevó los niveles de RIGF-I en mama (407%; p<0.01) y los disminuyó en tumores (653%; p<0.01) y en células MCF-7 (HCB [0.05]: 22%;p<0.05). La expresión de Src aumentó en mama (HCB: 380%;p<0.01), en tumores (NMU-HCB: 1300%; p<0.001) y en células (HCB[0.05]:32%;p<0.05). El HCB promueve la carcinogénesis mamaria, estimula la proliferación celular in vivo e in vitro y altera los niveles de RIGF-I y de la proteína Src.