INVESTIGADORES
COCCA Claudia Marcela
congresos y reuniones científicas
Título:
El Hexaclorobenceno es Co-carcinogénico en glándula mamaria de rata y altera el camino de los Factores de Crecimiento Insulino-símiles
Autor/es:
RANDI ANDREA; COCCA C; CARBONE V; NÚÑEZ M; CROCI M; GUTIÉRREZ A; BERGOC R; KLEIMAN DIANA
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.
Reunión:
Congreso; L Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005
Resumen:
El hexaclorobenceno (HCB) es un contaminante ampliamente distribuido en el
medio ambiente, que produce porfiria, alteraciones reproductivas y tiroideas y
cáncer tiroideo y hepático. Los receptores de insulina (RI) y de factores de
crecimiento insulina-símiles (RIGFs) regulan el crecimiento y proliferación
celular de mama normal y neoplásica. Nuestro objetivo fue estudiar si el HCB:
1) es co-carcinogénico en la formación de tumores de mama inducidos por
N-Nitroso-Metilurea (NMU) y 2) activa el camino de transducción de señales de
IGFs. Los parámetros de desarrollo tumoral fueron evaluados en función del
tiempo (15-100 días post inyección de NMU), en 4 grupos experimentales:
Control, NMU (50 mg/kg), HCB (100 mg/kg) y NMU-HCB Los parámetros de desarrollo
tumoral fueron al final de tratamiento: Incidencia tumoral: 100% vs. 66%;
p<0,02; Nro de tumores/rata: 3,67±0,67
vs. 2±0,45; p<0,05 y Volumen tumoral: 16±5,32
vs. 3,82±0,67.
p<0,0001, en los grupos NMU-HCB vs. NMU respectivamente. Las ratas HCB no
desarrollaron tumores. El análisis histológico mostró un mayor índice mitótico
y desdiferenciación celular en tumores NMU-HCB vs NMU e hiperplasia lobulillar
y proliferación del número de ductos en mamas HCB vs. C. Los niveles de
expresión de los RI, RIGF-I y del sustrato del receptor de insulina tipo 1
(IRS-1) aumentaron en los grupos HCB vs. C (126%,p<0,001; 148%,p<0,05 y
143%,p<0,05) así como la fosforilación del IRS-1 (62%,p<0,05). En cambio,
en los tumores (NMU-HCB) disminuyeron los niveles de RIGF-I (88,5%,p<0,001),
y la fosforilación del IRS-1 (89%,p<0,001) respecto NMU. Conclusión: El HCB
aumenta el desarrollo y la malignidad de los tumores de mama inducidos por NMU
y su mecanismo de acción podría involucrar el camino de transducción de señales
de IGFs.