Los efectos antitumorales de rosiglitazona en los tumores mamarios inducidos por NMU son independientes de PPARγ.

NÚÑEZ M*.,; GUTIÉRREZ A.,; COCCA C,.; MEDINA V.; CROCI M.,; RIVERA E,; MARTÍN G.,; BERGOC R

Buenos Aires

Jornada; XXVI Jornadas Nacionales de Oncología.; 2010

Instituto de Oncología “Ángel H. Roffo”

Las tiazolidinedionas, como la rosiglitazona (Rosi), son drogas comúnmente utilizadas en el tratamiento de la diabetes tipo 2 al actuar como ligandos sintéticos del receptor activado por proliferadores de peroxisomas, PPARγ. Estas drogas también presentan una acción antitumoral en muchos tejidos incluyendo el mamario. En estudios previos utilizando un modelo de tumor mamario inducido en rata mediante la administración intraperitoneal del carcinógeno N-Nitroso-N-metilurea (NMU) a los 50, 80 y 110 días de vida de los animales demostramos que la Rosi presenta acción inhibidora del crecimiento de dichos tumores. El objetivo de este trabajo fue evaluar la expresión de PPARγ en muestras de tejido mamario normal y en los tumores mamarios inducidos por NMU en ratas, así como también su relación con la presencia de marcadores de proliferación. Tanto la expresión de PPARγ como la del antígeno nuclear de células proliferantes (PCNA) se evaluaron mediante técnica de inmunohistoquímica con la utilización de anticuerpos específicos. Los resultados mostraron que en la mama de los animales el contenido de PPARγ fue elevado, encontrándose la marca en la mayoría de los núcleos de las células ductales mamarias. Por el contrario, en los tumores inducidos por NMU la expresión de dicho receptor fue muy escasa o nula (p<0.001). En cuanto a la expresión de PCNA, en las mamas resultó muy baja mientras que en los tumores fue muy elevada (p<0.001). La expresión de PPARγ no varió en los tumores de ratas tratadas o no tratadas con Rosi, mientras que la expresión de PCNA disminuyó significativamente (p<0.0001). Estos resultados podrían estar indicando que la expresión de PPARγ disminuye durante la carcinogénesis y que la acción antitumoral de la Rosi en este modelo es independiente de la activación de PPARγ.