Estudio de los efectos biológicos de nanopartículas de lecitina destinadas al transporte de pequeños RNA de interferencia (siRNA).

YAMILA B GÁNDOLA, PABLO EZEQUIEL IRENE, SEBASTIÁN PÉREZ, ADRIANA CARLUCCI, ANA I SOTELO, DANIEL TURYN, LORENA GONZÁLEZGÁNDOLA Y, MIQUET JG, DÍAZ ME, SOTELO AI, TURYN D, GONZÁLEZ L.

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Estudio de los efectos biológicos de nanopartículas de lecitina destinadas al transporte de pequeños RNA de interferencia (siRNA). Yamila B Gándola1,  Pablo Ezequiel Irene1, Sebastián Pérez2 Adriana Carlucci2, Ana I Sotelo1, Daniel Turyn1, Lorena González1. 1 Departamento de Química Biológica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Junín 956, (CP 1113), Buenos Aires, Argentina. 2 Departamento de Tecnología Farmacéutica de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Junín 956, (CP 1113), Buenos Aires, Argentina. El silenciamiento de genes por interferencia con RNA es un proceso natural que implica la degradación de mRNA. El mayor impedimento para la utilización de esta tecnología con fines terapéuticos es la vehiculización de estas moléculas. Nuestro grupo ha caracterizado nanopartículas de lecitina capaces de unir siRNA, las cuales representan plausibles sistemas para la vehiculación de siRNA. El objetivo de este trabajo es analizar citotoxicidad y efectos biológicos de nanopartículas de lecitina sobre células de cáncer de mama para evaluar su potencial uso como carriers de siRNA. Se usaron dispersiones de lecitina 2% p/v preparadas en buffers isotónicos (pH 5 y 7). La citotoxicidad y efectos sobre proliferación celular se analizaron en células de cáncer de mama MCF-7 mediante un ensayo  basado en la reducción del cloruro de tetrazolium.  La degradación de PC produce segundos mensajeros implicados en la señalización intracelular, por lo que se analizó la activación y expresión de proteínas activadas por los mismos: Erk 1/2 y mTOR. También se evaluó si las nanopartículas de lecitina modifican la expresión del EGFR, molécula susceptible de silenciamiento génico para terapia anti-tumoral. Altas concentraciones de lecitina en ausencia de suero resultaron citotóxicas, mientras que no lo fueron en presencia de suero. Los estudios de fosforilación y contenido proteico de mTOR se correlacionan con los resultados de citotoxicidad de las dispersiones de lecitina, ya que a mayores concentraciones del fosfolípido la fosforilación de mTOR disminuye respecto a las células sin tratar. La expresión del EGFR es inducida por altas concentraciones de PC, l o cual se correlacionó con el incremento de la fosforilación de Erk1/2. Los resultados descriptos sugieren que el uso de bajas concentraciones de fosfatidilcolina es adecuado para la vehiculización de siRNA por no resultar citotóxico y por que no modifica la expresión de proteínas pro-tumorogénicas como el EGFR.