Estudio computacional y experimental del complejo metálico famotidina-Co(II)

DAVILA, YAMINA; RUSSO, MARCOS; SANCHO, MATIAS; BRUSAU, ELENA; NARDA, GRISELDA

San Luis

Congreso; 5ta Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas; 2018

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

Los metalofármacos continúan presentando un sostenido desarrollo desde su irrupción a fines de los ´60s. Dentro de este grupo, se encuentran los compuestos de coordinación metal ? IFA, cuya síntesis constituye una estrategia para lograr una acción sinérgica entre ambos efectos terapéuticos. Famotidina (FMT; tipo IV SCB) es un potente inhibidor de la secreción de ácido gástrico muy utilizado en el tratamiento de úlceras pépticas, Parkinson y Alzheimer. Por su parte, cobalto(II) y (III) han sido incluidos en diversas drogas antimicrobianas cuya actividad resultó potenciada. Específicamente, Co(II) demostró acción inhibitoria de Helicobacter pylori, bacteria responsable de úlceras gástricas que necesita Ni(II) para su supervivencia En este trabajo se presenta la preparación y estudio de un metalofármaco Co(II) ? FMT de naturaleza amorfa, a fin no sólo de potenciar el efecto antiulceroso de FMT por aumento de su biodisponibilidad, sino también de erradicar H. pylori Se realizó un estudio químico-cuántico por PM6 y DFT. Se analizaron los sitios de ataque electrofílico para ambos polimorfos de FMT, proponiendo los nitrogenos pertenecientes a los grupos guanidina, tiazol y amina terminal, como así también el azufre del tioeter. Las optimizaciones del ligando y del complejo 1:1 fueron realizadas junto con sus correspondientes cálculos de frecuencia en fase gas. La síntesis del complejo se llevó a cabo por molienda y coprecipitación en metanol y acetonitrilo. Los espectros FTIR muestran bandas ensanchadas. Se observa la desaparición de las bandas en el rango 3300-3500 cm-1 correspondiente a los estiramientos N-H del ligando y la aparición de una banda asignada al estiramiento N-Co a 431 cm-1. El análisis por DRX indica la presencia de un sólido de baja cristalinidad, en concordancia con los espectros IR.