Caracterización fisicoquímica de las interacciones de albendazol con ácido aspártico por resonancia magnética nuclear y modelado molecular

BONGIOANNI, AGUSTINA; SANCHO, MATIAS; LONGHI, MARCELA; GARNERO, CLAUDIA

San Luis

Congreso; 5ta Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas; 2018

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

Albendazol (ABZ) es uno de los antihelmínticos más eficaces, con amplio espectro de acción, bajo costo y buena tolerancia. Sin embargo, ABZ posee una baja biodisponibilidad oral causada por su baja solubilidad y velocidad de disolución acuosa. Una estrategia para mejorar dichas propiedades desfavorables es la formación de sistemas binarios con aminoácidos (AA). En el presente trabajo, se realizó un estudio teórico-experimental sobre las posibles interacciones entre ABZ (en sus dos formas desmotrópicas, ABZ I y ABZ II) y ácido L-aspártico. Se registraron los espectros de resonancia magnética nuclear de protones(1H RMN) de las mezclas de cada desmótropo y el AA, y se realizaron cálculos DFT (B3LYP/6-311++G(d,p)) sobre las probables estructuras moleculares de ambos sistemas ABZ-AA. Las interacciones intermoleculares fueron analizadas con el método QTAIM y los espectros de RMN de dichas estructuras fueron calculados con el método GIAO y comparados con los experimentales. Los espectros de 1H RMN muestran desplazamientos significativos en las señales inducidos por la interacción, particularmente en las señales de los H del grupo amino del AA en ambos sistemas binarios. Similares desplazamientos seobservan en los espectros obtenidos por el método GIAO (Δδ =0,2 ppm),los cuales sugieren que la orientación más favorable para el sistema binario involucra la interacción del AA con el grupo amida de ABZ, por el lado opuesto al carbonilo. Esta estructura del dímero es 12 kJ/mol más estable que el resto de las formas planteadas. Mediante análisis de puntos críticos de enlace (QTAIM) se cuantificó la interacción puente H entre el protón de amida de ABZ y el carboxilato del AA (ρ (r) = 0,0723 u.a. y nabla2ρ = 0,136 u.a), resultando una interacción importante en la estabilización del sistema. Estos estudios teórico-experimentales resultan de gran importancia para el área farmacéutica, pues brindan información de soporte para las interacciones identificadas experimentalmente.