Eestudio semiempírico de complejos de inclusión de ibuprofeno y ketoprofeno con β-ciclodextrina

MAURICIO A. FILIPPA; MATIAS I. SANCHO; MARIA C. ALMANDOZ; SONIA E. BLANCO; ESTELA I. GASULL

Córdoba

Congreso; XVII Congreso Argentino de Físicoquímica y Química Inorgánica; 2011

Asociación Argentina de Investigación Fisicoquímica

Bciclodextrina (BCD), oligosacárido cíclico formado por 7 unidades de D-glucopiranosa unidas, presenta forma de cono truncado, con una cavidad interna hidrofóbica rodeada por una superficie hidrofílica. Esta cavidad puede incluir en su interior una gran variedad de moléculas, formando los llamados complejos de inclusión. Se sabe que la formulación de fármacos poco solubles formando complejos de inclusión con CDs puede inhibir la descomposición de la molécula encapsulada, aumentar la velocidad de disolución y el límite de solubilidad del compuesto, aumentar la biodisponibilidad de la droga, y disminuir el daño gastrointestinal. Por otra parte, son conocidas las propiedades terapéuticas de Ibuprofeno (IBU) y Ketoprofeno (KETO), drogas analgésicas no esteroides.En el presente trabajo se realizaron cálculos teóricos a los efectos de determinar la estabilidad de los complejos de inclusión entre IBU y KETO (R) y (S), considerando distintas posiciones y orientaciones de las drogas analizadas dentro de la cavidad de βCD. De la misma manera, se calcularon los parámetros termodinámicos que acompañan el proceso de encapsulación. Las geometrías moleculares iniciales de BCD, IBU y KETO, y de los respectivos complejos de inclusión fueron optimizadas utilizando los métodos PM6 (Parametric Model 6).En trabajos anteriores de determinó experimentalmente que los complejos de inclusión entre las drogas analizadas y BCD son 1:1. En la siguiente Tabla se observan los resultados obtenidos. Los valores de DGº negativos obtenidos en ambas orientaciones indican que el proceso de inclusión es favorable, aunque el complejo Head Down presenta un valor de DGº más grande (en valor absoluto) que el respectivo para la orientación Head Up de todos los complejos analizados. Se observa además que para KETO tanto R como S no es posible la orientación Head Up. De la misma manera, se observa que en todos los casos, los valores de DHº<0 y DSº<0 nos indican que las fuerzas conductoras del proceso de inclusión son las de van der Waals.