Síntesis y Actividad Biológica de Nuevos Antifúngicos Tipo Gemini.

MACHUCA LAURA MARCELA; MURGUÍA MARCELO CÉSAR; LURÁ MARÍA CRISTINA

Recife, Pernambuco,Brasil

Congreso; 5º Congresso Brasileiro de Micologia; 2007

Societas Brasiliensis Mycologiae (SBM)

Cada día, tanto en las actividades domésticas como en las laborales, los agentes químicos son utilizados para controlar el crecimiento microbiano indeseado. Los hongos levaduriformes forman parte de los agentes responsables de la descomposición de la materia orgánica y, en consecuencia, ocasionan serias pérdidas económicas. Para contrarrestar su efecto deletéreo se han desarrollado diversos compuestos, entre ellos, estructuras tensoactivas denominadas gemini. Estas presentan una estructura dimérica con una ordenada simetría geométrica manifestada en la posición que adoptan el par de colas hidrofóbicas y grupos hidrofílicos interconectados por un espaciador rígido o flexible. Estos compuestos, además de presentar una alta actividad superficial, cuentan con capacidades biocidas. El objetivo de este trabajo fue generar una biblioteca de antifúngicos diméricos de la familia gemini, a partir de reactivos accesibles comercialmente y de fácil provisión, cuya composición química perjudique lo menos posible al medio ambiente. Se sintetizaron seis compuestos de los cuales, 3 fueron surfactantes catiónicos: 3a, 3b y 3c (con colas de C8, C12 y C18, respectivamente) y los otros 3, fueron compuestos no iónicos: 3d, 3e y 3f (con colas de C8, C12 y C18, respectivamente) con un porcentaje de conversión del 85-90%. Se determinó la concentración inhibitoria mínima (CIM) para todos los compuestos mediante pruebas de susceptibilidad en caldo según la técnica propuesta por la NCCLS, frente a Candida albicans ATCC 64548, Saccharomyces cerevisiae ATCC 9763, Candida parapsilosis ATCC 22019, y un aislamiento regional de esta última especie. Las pruebas biológicas demostraron una excelente actividad antifúngica para los compuestos 3b, 3c y 3e en el orden de los 0.25 a 32 mg mL-1, mientras que 3d y 3f sólo fueron activos frente a S. cerevisiae y C. parapsilosis con valores de 8 y 64 mg mL-1, respectivamente. El dímero 3a es considerado como inactivo, con una CIM >64 mg mL-1. Finalmente, se estudiaron las propiedades de superficie para los tensoactivos solubles en agua (3a-c), a través de las mediciones de tensión superficial, concentración micelar crítica (CMC) y la eficiencia de adsorción en la interfaz agua-aire (pC20). Las correlaciones entre la CMC y la CIM como una función de la longitud de cadena, muestran que los geminis dicatiónicos de C8, C12 y C18 son activos como entidades monoméricas; es decir que son eficientes en 10 a 100 veces por debajo de los valores de la CMC para cada uno de los compuestos estudiados.