BECAS
DIAZ mario guillermo
congresos y reuniones científicas
Título:
EFECTO DE MUTACIONES PUNTUALES EN LA HIDRATACIÓN DEL SITIO ACTIVO DE LA NEURAMINIDASA DEL VIRUS INFLUENZA H1N1
Autor/es:
ESTEBAN G. VEGA-HISSI; LISANDRO BARRIONUEVO; MATIAS F. ANDRADA; MARIO GUILLERMO DIAZ; MARIO ESTRADA; JUAN C. GARRO MARTINEZ
Lugar:
Villa Carlos Paz,Córdoba, Argentina
Reunión:
Congreso; XX CONGRESO ARGENTINO DE FISICOQUÍMICA Y QUIMICA INORGÁNICA; 2017
Institución organizadora:
Universidad Nacional de Río Cuarto
Resumen:
Motivación:El uso de inhibidores de la neuraminidasa (N1) del virus de la gripe ha llevado a la aparición de variantes resistentes de la enzima.[1] El conocimiento del mecanismo de la resistencia a nivel molecular permite proveer información para el desarrollo de nuevas generaciones de inhibidores para el tratamiento antiviral. En este contexto cabe destacar que las moléculas de agua se encuentran presente en numerosos sitios de unión de proteínas, desde donde son desplazadas tras la unión del ligando o forman un complejo entre la proteína y el ligando estabilizando la unión. Por lo tanto el estudio de la hidratación de los sitios activos resulta importante para la adecuada predicción de las energías libre de unión en el diseño racional de fármacos. Resultados y Conclusiones: A partir de la estructura de N1 tipo silvestre en complejo con oseltamivir (PDB: 4B7R) se modelaron las variantes mutantes H275Y, I223R y E119G. La predicción de la hidratación del sitio activo de todas las estructuras se llevó a cabo por medio del procedimiento conocido como JAWS [2] el cual emplea simulaciones de Monte Carlo para localizar moléculas de agua y calcular su energía libre de unión. Se observó que en todas las variantes mutantes hay 4 sitios de hidratación conservados (presentes en la proteína tipo silvestre) que median interacciones entre el ligando y residuos polares del sitio activo y entre los propios residuos. Aparecen 2 sitios de hidratación extra en la mutante E119G, debido a que la gran reducción del tamaño de la cadena lateral de ácido glutámico (E, -CH2-CH2-COOH) a glicina (G, -H) deja un pequeño bolsillo en el cual se predice la localización de 2 moléculas de agua.
