Peptidos quimericos del interferon-a2b como agonistas parciales de la accion antiproliferativa de la citoquina

V. C. BLANK; C. PEÑA,; V.J. MARINO; L. P. ROGUIN.

Mar del Plata. Argentina

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomedicas; 2004

Sociedades Biomédicas

En la busqueda de dominios que simulen la region del interferon-a2b (IFN-a2b) que se une a sus receptores, previamente sintetizamos dos derivados de la citoquina: un peptido lineal de 28 aminoacidos y otro ciclico obtenido por reaccion de los extremos N- y C-terminales del fragmento lineal. En el presente trabajo, evaluamos las propiedades biologicas de ambas quimeras en una linea de celulas que expresa receptores especificos para IFN-a2b (WISH). Luego de incubar las celulas durante 72 horas en presencia de los derivados sinteticos, observamos que la proliferacion celular disminuyo en forma dependiente de la concentracion de peptido agregado, alcanzando valores de inhibicion maximos de 30 ± 10 % y 40 ± 6 % para 20ug/ml del fragmento lineal o ciclico, respectivamente. Por ensayos de citometria de flujo demostramos que, en las mismas condiciones experimentales, se obtuvo un incremento moderado del porcentaje de celulas hipodiploides (3% control, 19% IFN-a2b, 9-11% peptidos). Ademas, los dos peptidos (20 ug/ml) inhibieron significativamente la union del 125I-IFN-a2b a sus receptores (51± 11% de inhibicion para el fragmento lineal y 73± 3 % para el ciclico). Los resultados obtenidos indicaron que los peptidos quimericos se comportan como agonistas parciales del IFN-a2b, desencadenando un efecto antimitogenico probablemente relacionado con la induccion de apoptosis. Aunque ambos derivados mimetizan el epitope conformacional de la citoquina que interactua con sus receptores, es posible que otros dominios de la molecula sean necesarios para activar una respuesta biologica maxima.