Efecto del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) sobre la progresión de un tumor mamario murino

MARINO, V. J; ZOTTA E; ROGUIN, L.P.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2007

SAIC-SAI

El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) es una citoquina, comúnmente utilizada en pacientes con neutropenia, que estimula la proliferación y diferenciación de precursores mieloides. Estudios recientes han sugerido que el G-CSF podría ejercer un efecto citotóxico contra células tumorales, aunque su mecanismo de acción no ha sido aún esclarecido. Con el propósito de evaluar la acción antitumoral  in vivo del G-CSF, se inocularon ratones BALB/c,  por vía subcutánea, con 3x105 células LM3 derivadas de un tumor mamario. A partir del día 7, se administraron diariamente durante 3 semanas, 10 y 100 µg/kg de G-CSF por vía subcutánea en las proximidades del tumor. El tamaño de los tumores y el número de leucocitos en sangre se evaluaron a lo largo del tratamiento. Al finalizar el mismo, los tumores fueron medidos, pesados y analizados histológicamente. Los resultados mostraron que la administración de 100 µg/kg de G-CSF redujo en un 70 % (p< 0.01) el volumen tumoral, sin modificar los valores sanguíneos de leucocitos. Asimismo, el examen histológico reveló la presencia de infiltrado inflamatorio en el frente de crecimiento de tumores tratados. Cuando se estudió el perfil de secreción de 22 citoquinas en lisados de células tumorales (Cytokine Array) se observó un aumento significativo en los niveles de expresión de IL-12, IL-13 y TNF-a en muestras provenientes de animales tratados. Por otro lado, ensayos in vitro revelaron que aunque las células LM3 expresan receptores para G-CSF, el agregado de citoquina no modificó el crecimiento celular. En conclusión, el G-CSF inhibió el crecimiento tumoral in vivo, aunque no afectó la proliferación in vitro de células LM3. Estos resultados, junto con la presencia de infiltrado inflamatorio y el incremento en los niveles de expresión de algunas citoquinas, sugieren la inducción de una respuesta inmune antitumoral. Experimentos adicionales ayudarán a dilucidar los mecanismos moleculares involucrados en la acción citotóxica inducida por el G-CSF.