LA CARGA NEOANTIGÉNICA TUMORAL DEFINIDA POR AFINIDAD AL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD I NO ES UN MEJOR BIOMARCADOR EN INMUNOTERAPIA

GUADALUPE NIBEYRO; VERÓNICA BARONETTO; LAURA PRATO; HUGO LUJÁN; GABRIEL MORON; ELMER FERNÁNDEZ

Congreso; L Congreso Argentino de Genética; 2022

Sociedad Argentina de Genética

La inmunoterapia (ICB) revolucionó el tratamiento del cáncer, y los antígenos tumor-específicos resultan críticos al ser reconocidos por linfocitos T (LT). Bajo el supuesto de que una mayor carga mutacional del tumor o TMB, genera más cantidad de neoantígenos inmunogénicos, es que el TMB se ha definido como biomarcador de respuesta a ICB. Las técnicas de secuenciación masiva permiten escanear el genoma en busca de dichas mutaciones. Para ser identificado por LT un neopéptido debe ser presentado en la superficie celular, por ello se han utilizado predictores de afinidad de unión neopéptido-complejo mayor de histocompatibilidad I (CMH-I) para definir la carga neoantigénica tumoral (TNB) como un potencial mejor biomarcador. Creando una nueva base de datos de neoantígenos con inmunogenicidad validada experimentalmente, se evaluó la capacidad de dichos predictores en la identificación de neoantígenos inmunogénicos. Los resultados muestran que estos predictores no permiten identificar inmunogenicidad y que el TNB no es un biomarcador superador del TMB; además, al aplicarlos sobre los péptidos salvajes (WT) que originan los neoantígenos, también se asociaron a respuesta a ICB. Esto sugiere que los WT pueden ser presentados por el CMH-I y acarrear un potencial inmunogénico que se dispara con una mutación en su secuencia de aminoácidos. Avanzar en una predicción precisa de neoantígenos inmunogénicos resulta de gran interés no solo para la construcción de mejores biomarcadores sino para el desarrollo costo-efectivo de nuevas terapias paciente específicas.