Virus Zika: hacia la generación de una vacuna de administración oral

SERRADEL, MC; FASSOLA, LA; ALBRIEU-LLINÁS, G; OMS, SERGIO R; MOLINA, CR; RUPIL, LL

Congreso; XIII CONGRESO ARGENTINO DE VIROLOGÍA 2021; 2021

Sociedad Argentina de Virología

Durante el desarrollo de una vacuna contra Giardia lamblia demostramos que el uso de susproteínas variables de superficie (VSPs) constituye un medio eficaz para generación de vacunasorales por su resistencia a proteasas, pH extremos y cambios de temperatura, como así tambiénpor su alta inmunogenicidad y ausencia de toxicidad. Hemos desarrollado una plataformacombinando las propiedades adyuvantes y de resistencia de las VSPs con la alta inmunogenicidadde las partículas similares a virus (VLPs) para generar nuevas vacunas orales. En el sistema VLP-VSPse producen VLPs mediante la expresión de las proteínas Gag del virus de la leucemia murina(plásmido pGag), dirigiendo las VSPs y los antígenos vacunales hacia la membrana plásmatica paraque luego formen parte de la envoltura de las partículas emergentes. En 2016 la OMS declaró albrote de Zika como una emergencia de salud pública de importancia global. La principalpreocupación recae en la microcefalia y otras alteraciones neurológicas en fetos y recién nacidosde madres infectadas. Hasta el momento no hay cura ni estrategias de inmunización preventivas.Nuestro objetivo es aprovechar la versatilidad de la plataforma para generar una vacuna oralcapaz de prevenir esta infección. Hasta el momento clonamos la porción extracelular de laglicoproteína E de la envoltura del virus Zika (antígeno vacunal) fusionada al transmembrana delVirus de Estomatitis Vesicular-VSVg (plásmido pEZIKV)  y verificamos su expresión porinmunoflourescencia y western blotting. Para la producción de las partículas completas co-transfectamos con pGag y pEZIKV células HEK que expresan establemente una VSP en susuperficie. Paralelamente logramos producir de manera recombinante la proteína E de ZIKVfusionada a histidina, la cual será empleada para para la producción de anticuerpos específicos ypara diversos ensayos relacionados a las estrategias futuras de inmunización.