Cribado virtual de productos naturales para debilitar la red de interacciones subyacente a la enfermedad de Chagas

GÓMEZ CHÁVEZ JOSÉ LEONARDO; CONTI, GERMÁN ANDRES; ANGELINA, EMILIO LUIS; PERUCHENA, NÉLIDA MARÍA

La Plata

Simposio; Jornadas Rio Platenses de Química Medicinal; 2024

La enfermedad de Chagas (ECh) es una enfermedad parasitaria endémica que afecta a millones de personas en todo el mundo. Desafortunadamente, el tratamiento actualmente disponible para la ECh se limita a dos compuestos, benznidazol y nifurtimox, que pueden presentar numerosos efectos adversos significativos. En base a los beneficios observados de los extractos de Cymbopogon citratus (CC) en la reducción de los síntomas de ECh [1,2] , este estudio se ha enfocado en investigar los mecanismos moleculares subyacentes y identificar posiblesblancos terapéuticos en el huésped afectado por esta enfermedad.Se recopiló información sobre los compuestos de CC a través de una revisión bibliográfica. El dataset GSE41089 (disponible en NCBI-GEO) de datos de expresión génica de ratones infectados con T. cruzi se utilizó para estudiar la expresión diferencial, ontología génica y vías biológicas de Ech. A partir de esta información se construyó una red de interacciones proteína-proteína (PPI). La interacción entre los compuestos de CC y las proteínas más importantes de la PPI se estudiaron mediante estudios de docking conformacional con Quick-Vina y dinámicas moleculares con AMBER16.Mediante el análisis del conjunto de datos GSE41089 se identificaron las proteínas mayormente implicadas en ECh. A partir de las mismas se construyó una PPI para priorizar las proteínas claves. A través del docking inverso, se determinaron los posibles blancos moleculares de los compuestos de CC, con la mayoría de los ligandos pertenecientes a la familia de los terpenos. Se llevaron a cabo dinámicas moleculares para validar los resultados.Se destacaron Ptgs2, Hck, Il6 y Csf1r como blancos prometedores debido a que compuestos de CC han logrado energías libres de unión similares que inhibidores específicos de los mismos.Se analizaron los mecanismos moleculares detrás de la acción antiinflamatoria de extractos de CC. A través de un análisis bioinformático se logró identificar los blancos clave en un huésped de ECh. Estos resultados sonprometedores y podrían conducir al desarrollo de tratamientos específicos y efectivos contra esta enfermedad.