DETERMINACIÓN DE POLIMORFISMO CRISTALINO DE MELOXICAM EN LOTES COMERCIALES DE MATERIA PRIMA. ESPECTROSCOPÍA RAMAN/PLS

ANTONIO, MARINA; MAGGIO, RUBÉN M.

Rosario

Jornada; I Jornadas de Ciencia y Tecnología FBioyF; 2021

Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas-Universidad Nacional de Rosario

IntroducciónEl polimorfismo de un principio activo puede afectar sus características de solubilidad, capacidad de compactación, propiedades de flujo y estabilidad, incidiendo finalmente en la biodisponibilidad del medicamento. 1 Por lo tanto, resulta fundamental la aplicación de técnicas analíticas que permitan la identificación y cuantificación de las distintas formas cristalinas. Meloxicam (MLX) es un antiinflamatorio no esteroideo que presenta 5 polimorfos (Formas I, II, III, IV y V), siendo la Forma I la más adecuada para la elaboración de medicamentos.2 ObjetivoDesarrollar, optimizar y validar una metodología multivariada acoplando espectroscopía Raman y cuadrados mínimos parciales (PLS), para determinar el contenido de Forma I en materia prima a granel.Materiales y métodos Los conjuntos de entrenamiento (n=30) y validación (n=9) conteniendo mezclas polimórficas (Forma I/Forma IV/Forma V) se prepararon mediante tamizado, pesada y mezcla mecánica. Se acondicionaron muestras de lotes comerciales de materia prima de MLX, algunos de los cuales fueron fortificados con el agregado de Formas IV y V. Se obtuvieron espectros Raman (2700-200 cm-1), los datos se organizaron en matrices y se analizaron por PLS. Resultados y discusiónLas Formas I, IV y V fueron preparadas y caracterizadas mediante análisis térmico, espectroscópico y comportamiento de disolución. Las Formas II y III no pudieron ser obtenidas debido a su alta inestabilidad.2Las condiciones óptimas de calibración se obtuvieron minimizando la suma de cuadrados del error de predicción, 4 factores PLS, intervalo espectral (1650-1030 cm-1) y normalización por derivatización. Intervalo y linealidad fueron evaluados mediante la prueba de falta de ajuste [Fexp=0,261; Fcrít (4;12;0,95) = 3,26]. La recuperación media no se desvió estadísticamente del 100% [texp= 1,71, tcrít (0,99; GL = 8) = 3,36] y la desviación estándar relativa fue de 7,7%, demostrando que el método es exacto y preciso, respectivamente. Los valores estimados para Forma I en lotes comerciales fueron consistentes con la pureza esperada (100% Forma I). ConclusiónEl método desarrollado y validado fue capaz de estimar adecuadamente el contenido de Forma I en lotes de materia prima de MLX, resultando propicio para su implementación en el control de calidad rutinario.