Desarrollo y validación de un nuevo enfoque basado en optimización radial para la comparación de estrategias analíticas destinadas a la determinación de Forma I de Meloxicam en materia prima

ANTONIO, MARINA; MAGGIO, RUBÉN M.

Santa Fe

Congreso; 7mas Jornadas Profesionales Farmacéuticas; 2021

Federación Farmacéutica Argentina (FEFARA)

IntroducciónEl polimorfismo de un principio activo puede afectar sus características de solubilidad, disolución y estabilidad, incidiendo en la biodisponibilidad del medicamento.1 Por lo tanto, resulta fundamental la aplicación de técnicas analíticas para identificación y cuantificación polimórfica.Meloxicam (MLX) es un anti-inflamatorio no esteroideo que presenta 4 polimorfos anhidros (Formas I, II, III y V) y un Monohidrato (MH).2 Si bien la Forma I es la más adecuada para la elaboración farmacéutica, se ha reportado su cristalización concomitante con MH. A su vez, la deshidratación de MH puede conducir a la obtención de Forma V. Estos fenómenos pueden dar lugar a lotes de materia prima de pureza polimórfica inadecuada y cambios en la disolución del producto formulado.Objetivos-Desarrollar y validar diferentes metodologías combinando espectroscopías de infrarrojo medio (MIR), cercano (NIR) y Raman con regresión por cuadrados mínimos parciales (PLS) para determinar Forma I de MLX en materia prima.-Comparar las metodologías desarrolladas y seleccionar la más apropiada.Materiales y métodosSe prepararon conjuntos de calibración (n= 30) y validación (n=9) conteniendo mezclas polimórficas (Forma I/ Forma V/MH) mediante tamizado, pesada y mezcla mecánica y se acondicionaron muestras de lotes comerciales de materia prima. Se obtuvieron espectros MIR (4000-600 cm-1), NIR (800-2500 nm) y Raman (4000-200 cm-1) que fueron analizados mediante PLS. La validación fue llevada a cabo evaluando linealidad, rango, exactitud y precisión de los modelos, utilizando las estadísticas t y f según correspondió al parámetro evaluado.Resultados y discusiónCada modelo fue optimizado evaluando las cifras de mérito obtenidas durante la calibración, utilizando un novedoso enfoque de diagramas radiales. Posteriormente, se compararon los modelos MIR-, NIR- y Raman-PLS empleando el rendimiento de predicción como indicador, resultando el método NIR-PLS el de elección. Este modelo mostró mejor precisión en los resultados de validación (RSD 2,9%), mientras que MIR y Raman mostraron mayor dispersión en las predicciones (RSD de 7,1 y 7,7%, respectivamente). En el análisis de muestras comerciales de MLX, el modelo NIR-PLS presentó la mejor capacidad predictiva (98,4 ± 2,6%) en comparación con MIR- y Raman-PLS (99,7 ± 4,4% y 100,7 ± 9,3%, respectivamente).ConclusiónSe demostró la superioridad del modelo NIR-PLS para determinar la pureza polimórfica de MLX en materia prima. Además, el enfoque basado en diagramas radiales permitió elegir de manera sencilla y exitosa el modelo óptimo, pudiendo extender su aplicación a la comparación y selección de diversas metodologías analíticas.