Identificación de las fases sólidas involucradas en la transformación térmica de un solvato de Espironolactona utilizando espectroscopía MIR/MCR-ALS

ANTONIO, MARINA; ARCADI, FRANCO; MAGGIO, RUBÉN M.

San Juan

Congreso; XII Congreso Argentino de Química Analitica; 2023

Asociación Argentina de Química Analítica

Espironolactona (SPN) es un fármaco ampliamente utilizado en el tratamiento de la hipertensión arterial y la insuficiencia cardíaca.1 SPN presenta dos formas cristalinas anhidras (Formas I y II) y varias formas solvatadas, entre ellas un solvato en Metanol (SMeOH) 2. Los estudios reportados en la literatura indican que cuando SMeOH es sometido a calentamiento empleando calorimetría diferencial de barrido (DSC), se produce su desolvatación hacia la Forma II. Sin embargo, los eventos endotérmicos observados dan cuenta de la presencia de un posible intermediario no identificado en dicho proceso. Por lo tanto, se requiere obtener mayor información respecto a la identidad de todas las fases sólidas involucradas.Para ello, se implementó una estrategia analítica basada en la aplicación de resolución multivariada de curvas acoplada a cuadrados mínimos alternantes (MCR-ALS) a datos provenientes de espectroscopia de infrarrojo medio (MIR) obtenidos a partir de una muestra de SMeOH sometida a calentamiento progresivo en el intervalo comprendido en 30–170 ºC. Mediante este análisis, fue posible demostrar que SMeOH se desolvata a los 63 ºC, obteniéndose la Forma I completamente anhidra. Este polimorfo permanece sin cambios hasta los 120 ºC, cuando funde y recristaliza a la Forma II, que alcanza el 100% a 150 ºC antes de la fusión de SPN (200 ºC).La aplicación de MCR-ALS a datos espectrales permitió establecer las temperaturas de transición de fase e identificar todas las especies involucradas en la desolvatación de SMeOH. De esta manera, se corroboró la existencia de un intermediario (Forma I) en la transformación de SMeOH a la Forma II, representado una alternativa para la obtención del primer polimorfo.