Desarrollo de un método basado en espectroscopía NIR-PLS para estimar la pureza polimórfica de espironolactona en comprimidos comerciales

ANTONIO, MARINA; RODONE, CAROLINA; MAGGIO, RUBÉN M.

Rosario

Jornada; II Jornadas de Ciencia y Tecnología de la FBioyF; 2023

Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas (FBioyF)-Universidad Nacional de Rosario

Introducción: En la industria farmacéutica, la aplicación de técnicas para identificación ycuantificación de polimorfos es esencial en todas las etapas del proceso de manufactura, dado a que alteraciones en la pureza polimórfica conducen potencialmente a modificaciones en la eficacia y seguridad del producto formulado.1 Espironolactona (SPN) es un diurético utilizado en el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca, que presenta dos formas cristalinas anhidras (Forma I y Forma II) y varias formas solvatadas, siendo la Forma II la única apta para la formulación farmacéutica.2,3 Las Formas I y II de SPN exhiben un comportamiento diferencia en la disolución, y presentan problemas de estabilidad; por lo tanto, resulta fundamental el desarrollo de una estrategia analítica destinada a garantizar la pureza polimórfica del fármaco en productos formulados.Este trabajo tiene como objetivo desarrollar una metodología analítica basada en la aplicación deregresión por mínimos cuadrados parciales (PLS) a datos provenientes de espectroscopía deinfrarrojo cercano (NIR) para determinar la pureza polimórfica de SPN en comprimidos comerciales.Resultados: Los conjuntos de entrenamiento (n=14) y validación (n=8) se prepararon a partir demezclas polimórficas (Forma I/ Forma II) en distintas proporciones y se completaron con matriz deexcipientes para simular la composición cuali–cuantitativa de los comprimidos comerciales. Seseleccionaron aleatoriamente 9 comprimidos comerciales de SPN para estimar el contenido deForma II. Para cada muestra, se obtuvieron espectros NIR por triplicado en el intervalo 750–2500nm, los datos se organizaron en matrices y se analizaron por PLS.La optimización del modelo se realizó evaluando las cifras de mérito obtenidas durante elprocedimiento de validación cruzada (validación interna). Para mejorar la capacidad predictiva delmodelo se utilizaron 5 factores PLS, se seleccionaron los intervalos espectrales más informativos(1050–1275 nm, 1850–2400 nm) y se aplicó una normalización combinando variable normal estándar y derivada 1 a (SNV–D’). Exactitud y precisión fueron evaluadas empleando el conjunto de validación (validación externa), con una recuperación media de 100,1 %, que no se diferenció estadísticamente del 100% [texp = 0,19, t(0,99; GL = 23) = 2,81] y una desviación estándar relativa menor al 2% (RSD = 1,82%). Los valores estimados para Forma II en los comprimidos comerciales fueron consistentes con la pureza esperada (100% Forma II).Conclusiones: El método desarrollado demostró mediante procedimientos de validación interna yexterna ser idóneo para el objetivo planteado, realizando mediciones exactas y precisas. Además,fue capaz de predecir satisfactoriamente el contenido de Forma II en comprimidos comerciales deSPN, resultando adecuado para su implementación en el control de calidad rutinario.