Desarrollo de una estrategia de fusión de datos espectrales para monitorear el proceso de deshidratación del Monohidrato de Meloxicam

ANTONIO, MARINA; MAGGIO, RUBÉN M.

Corrientes

Congreso; XI Congreso Argentino de Química Analítica; 2021

Asociación Argentina de Química Analítica

Meloxicam (MLX) es un anti-inflamatorio no esteroideo ampliamente utilizado en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y del dolor.1 Presenta cuatro formas cristalinas anhidras (Formas I, II, III y V) y un Monohidrato (MH).2MH es una forma zwitteriónica que representa un caso testigo de un hidrato con propiedades de disolución superadoras a las formas anhidras, que resultan de suma importancia para un fármaco de escasa solubilidad como MLX. A pesar de ello, se desconoce hasta el momento el efecto que ciertas condiciones de estrés (presión, humedad, temperatura) podrían tener sobre la estabilidad de MH y se requiere obtener mayor información respecto a la identidad de las fases sólidas involucradas.Para ello, se implementó una estrategia de fusión de datos acoplando espectroscopias de infrarrojo medio (MIR), cercano (NIR) y Raman para su posterior análisis mediante resolución multivariada de curvas con cuadrados mínimos alternantes (MCR-ALS) para monitorear el proceso de deshidratación de MH por estrés térmico. La aplicación de MCR-ALS a datos provenientes de distintas técnicas espectrales permite tener una visión más completa del proceso, mejorando la selectividad y exactitud para establecer las temperaturas de transición de fase e identificar todas las especies involucradas en la deshidratación de MH.Mediante este análisis, fue posible demostrar que MH comienza a deshidratarse a los 90 ºC, obteniéndose la Forma V completamente anhidra a 130 ◦C. La Forma V permanece sin cambios en el intervalo de temperatura 130-190 ◦C y luego se convierte progresivamente a la Forma I, que alcanza el 100% a 230 ◦C antes de la fusión de MLX (248 ◦C).Los hallazgos de este trabajo permiten establecer parámetros críticos en el control de procesos de productos farmacéuticos que utilicen MH. Además, la aplicación de MCR-ALS permitió detectar la existencia de un fenómeno no evidenciado mediante análisis térmico convencional, la transformación de la Forma V a la Forma I. 1.Ahmed M., Khanna D., Furst D. (2016). Expert Opin Drug Metab Toxicol. (1), 739-751.2.Luger P., Daneck K., Engel W., Trummlitz G. Wagner K. (1996). Eur. J. Pharm. Sci. (4), 175-187.