Efectos del estrógeno sobre la dinámica mitocondrial y la respuesta al daño oxidativo en células hipofisarias normales y tumorales

GRONDONA E; MONGI BRAGATO B; SOSA LDV; LATINI A; DE PAUL AL

Jornada; XX Jornada de Investigación Científica de la Facultad de Medicina; 2019

Secrataría de Ciencia y Técnica.Facultad de Ciencias Médicas. U.N.C.

Recientemente describimos la relación entre las alteraciones mitocondriales y la senescencia como proceso regulador de crecimiento celular en tumores hipofisarios inducidos por estrógeno. Además, se sabe que esta hormona promueve la oxidación del ADN conduciendo a la acumulación de mutaciones en el ADN mitocondrial traduciéndose en deficiencias de energía y daño celular con potencialidad carcinogénica. En este contexto, nos propusimos evaluar la posible acción pro-oxidante del 17β-estradiol (E2) in vitro sobre la dinámica mitocondrial y la activación de la respuesta al daño en contextos tumorales hipofisarios.Se indujo el desarrollo tumoral hipofisario en ratas Wistar macho adultas mediante la implantación subcutánea de cápsulas de silástico conteniendo benzoato de estradiol (30 mg) durante 10 días (E10; n=5). El grupo control fue implantado con cápsulas vacía (n=5). Cumplido los plazos, las hipófisis fueron extraídas y sus células cultivadas y expuestas a E2 (1-10-100nM) por 15, 30 y 60 min. Se analizó la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) por citometría de flujo, la co-expresión de 8OHdG y p-Nrf2 como indicadores de oxidación del ADN y activación de respuesta al daño oxidativo por inmunofluorescencia. La expresión de proteínas mitocondriales: MFN2 y OPA-1 (fusión mitocondrial) y p-Drp1 (fisión mitocondrial) se evaluó por western blot. Análisis estadístico: ANOVA-Fischer (p