Contribución de la disfunción mitocondrial y daño oxidativo del ADN al proceso de senescencia como reguladora del crecimiento tumoral hipofisario

GRONDONA E; SABATINO ME; MONGI BRAGATO B; SOSA LDV; CARREÑO L; PETITI JP; GUTIÉRREZ S; TORRES A; LATINI A; DE PAUL AL

Córdoba

Jornada; SOCIEDAD DE ENDOCRINOLOGÍA Y METABOLISMO DE CÓRDOBA; 2017

SOCIEDAD DE ENDOCRINOLOGÍA Y METABOLISMO DE CÓRDOBA

En la población general es frecuente la aparición de tumores hipofisarios representan el 15% de los tumores intracraneales, habiéndose asociado los mecanismos de senescencia celular prematura con las características benignas de estos adenomas. Actualmente interpretada como una alternativa en la respuesta al estrés celular, la senescencia, está caracterizada por un arresto del ciclo y puede ser desencadenada por diferentes factores, siendo el estrés oxidativo uno de ellos. Recientemente, hemos demostrado claras evidencias del surgimiento de la senescencia celular durante el desarrollo de tumores hipofisarios experimentales inducidos por estrógeno. Dado que diversos estímulos que inducen la senescencia pueden además promover daño genómico, muchas células senescentes responden desencadenando la señalización de respuesta al daño en el ADN. Este daño puede ser potenciado por estrés oxidativo y se ha sugerido que la disfunción mitocondrial desencadenaría senescencia prematura. Por otra parte, ha ampliamente descripto el efecto del estrógeno y su mecanismo de acción sobre en la viabilidad celular hipofisarias. Sin embargo, un área novedosa de investigación es la referida a la acción de esta hormona sobre la actividad y dinámica mitocondrial. El proyecto se centró en analizar la contribución de la disfunción mitocondrial y activación de señalización del daño del ADN durante el desarrollo de la lesión proliferativa hipofisaria inducida por estrógeno. Dilucidar estos aspectos permitirá ampliar el conocimiento de los mecanismos moleculares que intervienen en el surgimiento de procesos claves, como la senescencia celular, destinada a proteger a la glándula de la transformación tumoral.Para inducir el desarrollo tumoral pituitario, las ratas Wistar macho fueron expuestas a estradiol benzoato (30 mg) implantado por vía subcutánea en cápsulas de silastic durante 10, 20, 40 y 60 días (E10-60). Grupo de control: animales tratados con cápsulas vacías. Posteriormente, las glándulas fueron procesadas para la realización de diferentes abordajes de biología celular y molecular. Para el análisis estadístico de los datos, se utilizó ANOVA y Fisher?s como post-test (nivel de significancia, P