Evidencias de activación de la respuesta al daño en tumores Neuroendócrinos hipofisarios humanos.

FERNANDEZ, S; BERTETTI, CB; VENIER, AC; BERNHARD, C; PAUTASSO, M; MEZZANO, E; SALA, C; HERRERA, E; GUTIÉRREZ S; GRONDONA, E; FUX OTTA, C; DE PAUL, AL

Córdoba

Jornada; XXIV Jornada Anual Científica SEMCO; 2022

Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba

La senescencia celular emerge como una respuesta alternativa al estrés, determinada por el arresto estable del ciclo celular en el cual las células permanecen viables y metabólicamente activas. Esta barrera en la tumorigénesis explicaría el crecimiento lento y benignidad de los tumores neuroendócrinos hipofisarios (PitNets). Nos propusimos analizar la activación de la respuesta al estrés oxidativo, como parte del proceso senescente, en PitNets somatotropos y lactotropos humanos.Se analizaron muestras de PitNets incluidas en parafina, de pacientes de ambos sexos (n=19) provistas por la Clínica Universitaria Reina Fabiola y Sanatorio Allende de Córdoba. Se dispuso de datos clínicos de inmunomarcación para hormona de crecimiento, prolactina y % Ki-67. La expresión de 8 Hidroxi-deoxiguanosina (8OhdG), marcador de daño oxidativo al ADN y del Factor relacionado al factor nuclear eritroide-2 (Nrf2), indicador de la activación de la respuesta antioxidante, se evaluó mediante inmunohistoquímica. Se seleccionaron aleatoriamente cinco campos (400x) y se contaron un total de 1000 células por muestra. Datos expresados como porcentaje de células positivas para 8OhdG nuclear respecto al total. La intensidad de Nrf2 citoplasmático se clasificó como débil o fuerte y según su distribución como focal o difusa. Análisis estadístico: Test-t.Para 8OhdG nuclear el número de las células positivas en PitNets somatotropos (13,5%) fue significativamente mayor que en lactotropos (7,7%). Asimismo, en el primer grupo, la expresión de Nrf2 fue predominantemente fuerte y difusa mientras que en PitNets lactotropos fue únicamente débil y focal.Los hallazgos sugieren que en PitNets somatotropos y lactotropos, existiría una heterogeneidad en la respuesta frente estrés celular. En somatotropos, la mayor respuesta antioxidante frente a la acumulación de daño oxidativo en el ADN constituiría la primera señal para desencadenar la respuesta senescente. Mientras que, los mayores niveles de expresión de Nrf2 contrarrestarían los procesos oxidantes regulando así la evolución tumoral.