Efectos pro-oxidantes inducidos por 17b;- estradiol promueven la activación de p53 y p21 en células hipofisarias normales y tumorales

GRONDONA, E; VENIER, AC; SOSA, LDV; PESAOLA, F; FERNANDEZ, S; SABATINO, ME; GUTIÉRREZ, S; DE PAUL, AL

Córdoba

Jornada; XXII Jornada de Investigación Científica de la Facultad de Medicina; 2021

Secrataría de Ciencia y Técnica.Facultad de Ciencias Médicas. U.N.C.

Es ampliamente conocida la acción estrogénica sobre el crecimiento celular hipofisario. Previamente demostramos la activación de la vía antioxidante del factor nuclear 2 derivado del eritroide 2 fosforilado (Nrf2-p) en respuesta al daño del ADN por 17β-estradiol (E2). Analizamos entonces, el impacto del E2 sobre la activación del supresor tumoral p53 y el regulador del ciclo celular p21, y la respuesta al daño en células hipofisarias in vitro.Indujimos el desarrollo tumoral hipofisario en ratas Wistar macho adultas mediante la implantación subcutánea de cápsulas de silástico conteniendo benzoato de estradiol (30 mg) durante 10 días (E10; n=5). El grupo control fue implantado con cápsulas vacía (n=5). Posteriormente, extrajimos las adenohipófisis, cultivamos sus células y fueron expuestas a E2 (1-10-100nM) por 15, 30 y 60min. Determinamos los niveles proteicos de p53 y p21 por western blot. Por inmunofluorescencia, evaluamos la co-expresión de Prolactina (PRL)/Nrf2-p y hormona de crecimiento (GH)/Nrf2-p para determinar el tipo celular involucrado con activación de respuesta al daño oxidativo. Análisis estadístico: ANOVA-Fischer (p