Complejos de Zn(II) y candesartan, valsartan y losartan. Interacciones con albúmina sérica bovina

MARTINEZ, VALERIA ROMINA; FERRER, EVELINA GLORIA; WILLIAMS, PATRICIA ANA MARÍA

La Plata

Congreso; XXII Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2021

Candesartán, valsartán y losartán son fármacos antihipertensivos. Previamente, hemos sintetizado y reportado complejos de Zn(II) y con estos fármacos: [ZnCand(H2O)2].2H2O (ZnCand), [ZnVals(H2O)2] (ZnVals) y [Zn(Los)2].3H2O (ZnLos) con el objetivo de producir mejoras en las propiedades antitumorales1,2. Debido a que la eficacia del fármaco dependerá de su afinidad a la albúmina3, la principal proteína plasmática transportadora, en este trabajo hemos determinado la biodisponibilidad de ligandos y complejos a través de la interacción con la albumina sérica bovina (ABS). Diferentes concentraciones de los ligandos y complejos fueron incubadas con ASB a 3 temperaturas: 298K, 303K y 310K durante 1 h. Se obtuvieron los espectros de fluorescencia (λex: 280 nm; λem max: 336 nm) y se analizaron los datos del quenching de fluorescencia, se hallaron los valores de la constante de unión (Ka) y el número de sitios de unión (n) y para caracterizar las fuerzas de interacción existentes, se analizaron los parámetros termodinámicos ΔH, ΔS y ΔG.Los resultados arrojaron que, para todos los casos, hubo interacción de ASB con los ligandos y complejos con un quenching de tipo estático. Los valores de Ka hallados en el orden 103-104 M demostraron una interacción moderada que disminuyó al aumentar la temperatura. Los valores ΔH  0 y ΔS  0 sugirieron interacciones de Van der Waals y enlace puente de hidrógeno y ΔG  0 reveló que el proceso es espontáneo (Tabla 1). Estos estudios indicaron que los complejos podrían ser potencialmente distribuidos por la albúmina en sangre. Estos datos se compararán con valores obtenidos previamente para los complejos de Zn(II) con telmisartán y azilsartán.Tabla 1. Constantes, sitios de unión y parámetros termodinámicos de la interacción de ABS con los complejos.Compuestos T (K)Kb (x 104)(Lmol-1)nΔH (KJ/mol)ΔS(J/mol)ΔG (KJ/mol)ZnLos2983033107.6 ± 0.070.8 ± 0.010.4 ± 0.011.19 ± 0.141.12 ± 0.321.14 ± 0.27-183.40±34.1-542.44± 54.2-21.75 ± 3.89-19.04 ± 2.65-15.24 ± 1.98ZnCand2983033104.44 ± 0.171.11 ± 0.250.70 ± 0.041.19 ± 0.141.12 ± 0.321.14 ± 0.27-207.21 ± 23.48-587.29 ±79.07-32.20 ± 7.74 -29.26 ± 4.72 -28.98 ± 1.68 ZnVals2983033100.57 ± 0.020.41 ± 0.070.37 ± 0.030.49 ± 0.060.52 ± 0.040.55 ± 0.03-49.66 ± 16.84-75.56 ± 5.78-27.14 ± 7.2 -26.77 ± 3.55-27.11± 1.71 Referencias1) Martínez, VR., Aguirre, MV., Todaro JS., Piro O., Echeverría GA., Naso LG., Ferrer EG., Williams. PAM., Biol. Trace Elem. Res., 2018, 186, 413?429.2) V Martínez, VR., Aguirre, MV., Todaro JS., Ferrer EG., Williams. PAM, New J. Chem., 2021, 45, 939?951.3) Bi S., Sun Y., Qiao C., Zhang H., Liu C., J. Lumin., 2009, 129, 541?547.