Alfa sinucleína: propiedades moduladoras en el metabolismo lipídico neuronal

ALZA, NATALIA P.; SCODELARO BILBAO, PAOLA G.; CONDE, MELISA A.; SALVADOR, GABRIELA A.

San Luis

Jornada; VII Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteínas; 2017

La alfa-sinucleína (alfa-sin) es una proteína citosólica abundante en las terminales nerviosas presinápticas que se encuentra agregada anormalmente en diferentes patologías, tales como la Enfermedad de Parkinson (EP). Tanto su función fisiológica, como su rol en la patogénesis de la EP aún no han sido totalmente esclarecidos. Numerosos estudios reportan que la alfa-sin poseerla capacidad de remodelar membranas e interactuar con distintos lípidos y, como consecuencia, regular la fusión de las vesículas sinápticas. Sin embargo, aún no se conoce la relación de la alfa-sin con el metabolismo lipídico, ni cuáles podrían ser las implicancias de estos mecanismos en los procesos de injuria neuronal en la EP. En base a lo expuesto, el objetivo principal de estetrabajo consistió en caracterizar el rol de alfa -sin en el metabolismo y la señalización lipídica en neuronas en cultivo en presencia o ausencia de injuria oxidativa. Para ello, se utilizaron líneas celulares neuronales de corteza cerebral y dopaminérgicas que expresan de manera estable alguna variante de la proteína alfa-sin (salvaje -WT- y la mutante A53T), o bien, el vector detransfección pcDNA3 (control). Además, para evaluar el efecto del estrés oxidativo, las neuronas se sometieron a una sobrecarga de hierro (Fe).La sobreexpresión de ambas variantes de alfa-sin aumentó la expresión de la sintasa de ácidos grasos (AG), así como el contenido total de AG y de triacilglicéridos (TAG). Este último incremento fue acompañado por la acumulación de gotas lipídicas (GL) citoplasmáticas. Asimismo, la inducción de la formación de GL mediante el tratamiento con altasconcentraciones de ácido oleico (300 y 600 μM) permitió observar que tanto el número como el tamaño de las mismas se incrementó en presencia de alfa-sin, con respecto a las células control. La sobrecarga de Fe estimuló el incremento de la concentración de TAG en neuronas dopaminérgicas, y se observó una cantidad aún mayor de este lípido en las neuronas que sobreexpresaban A53T alfa-sin. Por otro lado, se observó que la inhibición de las distintas isoformas de la fosfolipasa D (PLD) incrementó los niveles de expresión del marcador de GL perilipina 2. Enconjunto los resultados demuestran que alfa -sin regula el metabolismo lipídico promoviendo la formación de GL, a su vez, este mecanismo modulador estaría involucrado en la respuesta a la injuria neuronal.