Farmacogenética de los inhibidores de tirosina quinasa en leucemia mieloide crónica

WEICH N; MARIA DEL ROSARIO ANADON; FONTECHA MB; MOIRAGHI B; BENGIÓ R; LARRIPA I; FUNDIA AF

Jornada; XXXIV Jornadas Multidisciplinarias de Oncología Ángel H. Roffo; 2019

La leucemia mieloide crónica (LMC) es tratada exitosamente con inhibidores de la actividad tirosina kinasa (ITK) del oncogen de ABL1. No obstante, muchos pacientes presentan una respuesta inicial deficiente, desarrollan resistencia o sufren una recaída de éxito inicial. Alrededor de la mitad de los pacientes con resistencia tienen mutaciones puntuales en el BCR-ABL1, pero en los de es desconocida. Los estudios farmacogenéticos indican que los polimorfismos en genes que regulan el metabolismo y el transp alteran la respuesta a los ITKs. Estos estudios son escasos en nuestro país. El objetivo fue evaluar la relación de los polimorfismo metabolizantes y transportadores con la respuesta a los ITKs a fin de definir nuevos marcadores de respuesta farmacogenética e estudiaron diversos polimorfismos en genes transportadores (ABCB1, ABCC3, hOCT1) y metabolizantes (NQO1, NQO2, CYP1A1 y diferentes métodos de PCR en 170 pacientes tratados con ITKs. La respuesta terapéutica se definió según la European Leukemia comparación entre genotipos y parámetros clínicos se realizó por regresión logística para las variables dicotómicas y regresión continuas. Las curvas de sobrevida estratificadas según el genotipo se analizaron con el método de Kaplan-Meier y el test de Lo gen transportador ABCB1 afectó la respuesta a los ITKs. El alelo T del SNP rs2032582 se asoció con mayor riesgo de progresión a crisis blástica (OR: 2,31; IC: 0,95-5,42, p=0,05). ABCB1 rs1128503 es responsable de la falta de respuesta molecular (OR: 1,92; IC: 1 0,012) y ABCB1 rs1045642 afecta la sobrevida libre de fallo (p=0,02). Entre los genes metabolizantes, NQO2 rs2071002 se asoció c Sokal intermedio y altos (OR= 3,138; IC: 1,19-8,22; p=0,02). Los SNPs NQO2 rs2071003 y rs2071004 influyeron en la falta de respue citogenética (OR: 1,99; IC: 1,12-3,58; p=0,02 y OR: 1,93; IC 1,09-3,44 p= 0,02, respectivamente). NQO1 rs1800566 se asoció con la fa respuesta molecular (OR: 3,39; IC 95%: 1,2-9,9; p=0,03). Además, la sobrevida libre de evento mostró asociación significativa con rs2617266 (p=0,012), NQO2 rs2071003 (p=0,034) y NQO2 rs2071004 (p= 0,04). Estos datos sustentan la influencia de los polimorfio metabolizantes y transportadores en la respuesta a los ITKs, identificando genotipos de riesgo con potencial con valor pronóstico.