PREVALENCIA DE VARIANTES GERMINALES EN GENES LA VÍA p53 EN UNA POBLACIÓN ARGENTINA

MARIA BELEN FONTECHA; MARIA DEL ROSARIO ANADON; VERONICA MERCADO GUZMAN; NATALIA WEICH; ARIELA FUNDIA

Jornada; Jornadas Argentinas de Genética, SAG 2021; 2021

La vía de señalización p53 constituye una compleja red de respuesta al estrés celular responsable de la supresión de tumores y el mantenimiento de la estabilidad genómica. La actividad del gen TP53 está regulada principalmente por MDM2 y NQO1. Variantes germinales que alteran la función de esta vía pueden influir en la susceptibilidad a factores de riesgo ambientales y en la predisposición a cáncer. La distribución de las frecuencias de estas variantes difiere en las distintas poblaciones, pero no hay publicaciones sobre Argentina. El objetivo fue determinar la prevalencia de variantes germinales en la vía p53 en individuos sanos de Argentina y compararla con las reportadas en otras poblaciones. Se analizaron 182 individuos sanos de CABA y Gran Buenos Aires (81 mujeres; edad media: 45,1 años) según los requisitos éticos nacionales e internacionales. Se estudiaron siete variantes en los genes TP53 (rs1042522 y rs1625895), MDM2 (rs117039649, rs2279744, rs1196333 y rs150550023) y NQO1 (rs1800566) por distintas técnicas de PCR. Las frecuencias de los alelos menores (MAF) se compararon con las reportadas en la base gnomAD. Las MAF detectadas fueron rs1042522-C (30%), rs1625895-A (13%), rs117039649-C (0%), rs2279744-G (46%), rs1196333-A (1%), rs150550023-del (32%) y rs1800566-T (23%). Todas las variantes estaban en equilibrio de Hardy-Weinberg (p>0,12). La comparación inter poblacional mostró gran heterogeneidad de resultados encontrando diferencias significativas respecto de europeos (dos variantes), otras poblaciones americanas (cuatro variantes), asiáticos (tres variantes) y africanos (cuatro variantes) (p