Analisis molecular de las mutaciones mas frecuentes asociadas a la hiperplasia suprarrenal congenita por deficit de la enzima 21 hidroxilasa

DARDIS A; MARINO R; BERGADÁ I; ESCOBAR ME; GRYNGARTEN M; RIVAROLA MA; BELGOROSKY A

MEDICINA (BUENOS AIRES)

MEDICINA (BUENOS AIRES)

Lugar: Buenos Aires; Año: 2001

0025-7680

El 90% de los casos de HSC se deben al déficit de la enzima P450c21. En el humano ha sido descriptoun gen activo que codifica para la enzima 21 hidroxilasa, el CYP21B, y un gen no funcional denominadoCYP21A. Estos genes, ubicados en el brazo corto del cromosoma 6, presentan una homología entre sí del98%. La alta homología entre los genes CYP21 y la complejidad de este locus génico, dificulta su análisis a nivelmolecular y la interpretación de los resultados obtenidos. El objetivo del presente estudio fue elaborar una estrategiaadecuada para la caracterización de las alteraciones más frecuentes descriptas del gen CYP21B. Se analizaron77 individuos con diagnóstico clínico y bioquímico de HSC por déficit de la enzima P450c21, pertenecientes a73 familias no relacionadas (146 cromosomas). La estrategia elaborada permitió diferenciar pacientes con mutacionespuntuales (MP) homocigotas, pacientes con MP en un alelo y deleciones o conversiones en el otro, o pacientescon MP en un alelo y las MP Ex3 o Cluster Ex6 en el otro, aun cuando los progenitores del paciente noestuvieran disponibles para el estudio. Por otro lado, permitió discriminar deleciones o conversiones heterocigotasde duplicaciones del gen no funcional CYP21A, así como deleciones de los genes CYP21A y B, de un número decopias normales de estos dos genes. Un análisis exhaustivo del conjunto de los resultados obtenidos en el análisismolecular de este gen resulta indispensable para efectuar una caracterización adecuada de las alteraciones presentesen este locus.