Vesículas extracelulares derivadas de células madre pluripotentes inducidas y células precursoras neurales humanas reducen la desmielinización ex vivo

HERRERA LÓPEZ, MALENA; REMEDI, MÓNICA; GASTALDI, LAURA; BÁRBARA, BÁEZ; CESCHIN, DANILO; LÓPEZ, PABLO; CÁCERES, ALFREDO; MOYANO, ANA LIS

Córdoba

Congreso; IV REUNIÓN CONJUNTA DE SOCIEDADES DE BIOLOGÍA DE LA REPÚBLICA ARGENTINA; 2020

SOCIEDADES DE BIOLOGÍA DE LA REPÚBLICA ARGENTINA

Las vesículas extracelulares (VEs) son nanovesículas secretadas por distintos tipos de células que participan en la comunicación celular y regulan procesos biológicos al transferir lípidos, proteínas y miARNs. Las VEs secretadas por células madre pueden promover la regeneración de tejidos, regular la inmunidad y funcionar como alternativas al trasplante con células madre. Estas nanovesículas exhiben una actividad biológica similar a la terapia celular, tienen menos efectos secundarios y no presentan las limitaciones asociadas con los trasplantes como diferenciación incompleta, alta inmunogenicidad o tumorigénesis. En modelos animales del Sistema Nervioso Central (SNC) las VEs derivadas de células madre promueven mecanismos regenerativos endógenos y la recuperación de disfunciones neurológicas. En este trabajo demostramos que las VEs secretadas por células madre pluripotentes inducidas humanas (hiPSC-VEs) y células precursoras neurales derivadas de hiPSC (hNPC-VEs) son capaces de promover la regeneración de la mielina en un modelo de desmielinización ex vivo (cultivos organotípicos de cerebelo de ratón tratados con lisofosfatidilcolina). Mediante análisis in silico encontramos que las hiPSC-VEs y hNPC-VEs están enriquecidas en al menos 4 miARNs del clúster miR-17-92. Este clúster regula la mielinización en el desarrollo y el ciclo celular de los oligodendrocitos que sintetizan y ensamblan la mielina en el SNC. Estos resultados indican que las hiPSC-VEs y hNPC-VEs disminuyen la desmielinización, al menos en parte, a través de la transferencia de miARNs que pertenecen al clúster miR-17-92. Nuestro trabajo revela el potencial de hiPSC-VEs y hNPC-VEs para promover la regeneración de la mielina y desarrollar estudios futuros que expliquen sus efectos biológicos en condiciones desmielinizantes del SNC.