DERIVADOS DE PENICILINA COMO POTENCIALES INHIBIDORES DE α-GLUCOSIDASA

MARTIREN, NADIA L; SALAZAR, MARIO; FURLÁN, RICARDO; MENDEZ, LUCIANA; DELPICCOLO, CARINA M. L.; MATA, ERNESTO G

Congreso; Jornada Rioplatense de Química Medicinal; 2024

Los inhibidores de α-glucosidasa son fármacos antidiabéticos que se emplean en el tratamiento de la diabetes de tipo II, una afección que padecen más de 62 millones de personas en América, según la OMS, y que va en aumento principalmente en países de bajos ingresos. El tratamiento de pacientes con estos fármacos permite disminuir la absorción de carbohidratos complejos en el intestino delgado, reduciendo el aumento de las concentraciones de glucosa en sangre posprandial. En este trabajo estudiamos la actividad inhibitoria de α-glucosidasa de una biblioteca de compuestos con potencial actividad biológica. Los compuestos seleccionados son híbridos moleculares que combinan una penicilina, estructura privilegiada dentro de la Química Medicinal, y α-peptoides, los cuales son bioisósteros sintéticos de aminoácidos, conocidos por su mejorada estabilidad metabólica. En una primera etapa, se evaluaron las propiedades inhibitorias de la enzima α-glucosidasa mediante CCD-autografía, destacándose la actividad de los compuestos 1-4. Las propiedades inhibitorias de los mismos fueron cuantificadas, observándose IC50 menores a la del inhibidor de referencia (Acarbosa). Los resultados mostraron que los cuatro compuestos evaluados presentan una potencia superior a la de Acarbosa, destacándose 3, que mostró ser 12 veces más activo. Estos resultados alentadores abren un abanico de nuevas posibilidades para el estudio de estos híbridos con penicilinas como posibles antidiabéticos.