Una Estrategia para la Generación de Análogos de Triazolilpeptidil Penicilinas en la Búsqueda de Nuevos Compuestos Antitumorales

MARTIREN, NADIA L; CORNIER, PATRICIA G; MATA, ERNESTO G; BELLIZZI, YANINA; BARRIONUEVO, ELIZABETH; BLANK, VIVIANA C; ROGUIN, LEONOR P

Mendoza, Mendoza

Congreso; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica (SINAQO); 2019

Basados en la estructura de uno de los compuestos más activos y selectivos deuna biblioteca de triazolilpeptidil-penicilinas previamente sintetizada por nuestro grupo detrabajo, y que mostraron una destacada actividad antitumoral,1,2 se diseñaron análogosmodificando la porción peptídica del mismo. Se empleó la estrategia de síntesis depeptidomiméticos, pequeñas moléculas con la capacidad de imitar las funcionesbiológicas de los péptidos pero con una mayor biodisponibilidad. La síntesis en fasesólida fue empleada para obtener los α-peptoides y el posterior ensamblaje del híbridomolecular. En una primera instancia se sintetizaron una serie de compuestos en los queel peptoide y el resto de penicilina se unieron mediante una unidad de glicina. En elsegundo enfoque, la unión de estas dos subestructuras se llevó a cabo mediante unareacción de cicloadición 1,3 dipolar entre el aminoácido soportado y la azida depenicilina, lo que permitió obtener los análogos que poseen un grupo triazol en la parteinterna de la molécula.En conclusión, se desarrolló la síntesis en fase sólida de una pequeña bibliotecade compuestos análogos de las triazolilpeptidil-penicilinas con buenos rendimientos. Elestudio del efecto sobre el crecimiento de dos líneas de células tumorales (HeLa yB16F0), y sobre células epiteliales normales NMuMG, está actualmente en curso.