EL ÁCIDO URSODESOXICÓLICO ATENÚA LA COLESTASIS INDUCIDA POR LIPOPOLISACÁRIDO, MEJORANDO LA FUNCIÓN DEL TRANSPORTADOR DE SALES BILIARES BSEP

RAZORI, MARÍA VALERIA; MAIDAGAN, PAULA M.; ANDERMATTEN, ROMINA B.; CIRIACI, NADIA; BAROSSO, ISMAEL R.; MARTÍN, PAMELA L.; BASIGLIO, CECILIA L.; SANCHEZ POZZI, ENRIQUE; RUIZ, MARÍA LAURA; ROMA, MARCELO G.

Buenos Aires

Congreso; Congreso Hepato XX/19; 2019

Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado

Introducción: La colestasis por sepsis es causada por la liberación de lipopolisacárido (LPS) de bacterias Gram (-), los cuales estimulan la producción de citoquinas que alteran la función de los transportadores Bsep (transportador de sales biliares) y Mrp2 (transportador de bilirrubina y glutation). El ácido ursodesoxicólico (AUDC) es el fármaco de elección para la mayoría de los trastornos colestásicos, pero su eficacia en colestasis por LPS se desconoce.Objetivo: Evaluar si, en colestasis por LPS ?in vivo?, el AUDC previene la falla secretora biliar, la elevación en suero de enzimas de colestasis y de citoquinas proinflamatorias y los cambios en la expresión, función y localización de Bsep y Mrp2.Metodología: Ratas Wistar macho se dividieron en 4 grupos: Control, AUDC (25 mg/Kg/día, i.p., 5 días), LPS (dosis total de 10 mg/Kg/día, i.p., últimos 2 días) y AUDC+LPS. Se determinó la fosfatasa alcalina sérica (ALP), el flujo biliar (FB) y las velocidades de excreción de sales biliares basal (VESB) y post-administración de taurocolato. Se determinó la velocidad de excreción de glutatión (VEGSH) y la excreción del sustrato de Mrp2, BSF. Se analizó la expresión de ARNm y proteica de Bsep y Mrp2 por real time-PCR y Western blot, respect. Se analizó su localización por inmunofluorescencia seguida de microscopía confocal. Se determinaron los niveles de las citoquinas TNF-α e IL-6 en plasma por ELISA. Estadística: ANOVA, t student.Resultados (promedio±SEM, *p