Efecto neuroprotector de la cepa sobreproductora de riboflavina Lactobacillus plantarum CRL2130 en un modelo murino de Enfermedad de Parkinson

PÉREZ VISÑUK DAIANA; SAVOY DE GIORI, GRACIELA; LEBLANC, JEAN GUY; DE MORENO DE LEBLANC, ALEJANDRA

San Miguel de Tucumán

Jornada; XXI Jornadas Científicas y Encuentro de Jóvenes Investigadores; 2020

Universidad Nacional de Tucumán (UNT)

Efecto neuroprotector de la cepasobreproductora de riboflavina Lactobacillusplantarum CRL2130 en un modelo murino de Enfermedad de Parkinson Daiana Perez Visñuk, Graciela Savoy de Giori,Jean Guy LeBlanc, Alejandra de Moreno de LeBlanc CERELA-CONICETdperez@cerela.org.ar Introducción: La Enfermedad de Parkinson (EP) secaracteriza por la degeneración progresiva de neuronas dopaminérgicas en lasustancia negra cerebral. El estrés oxidativo y los procesos inflamatorios son factorescausales importantes de esta patología. Además, las vitaminas del grupo B puedenejercer protección sobre las neuronas vulnerables encondiciones neurodegenerativas. Objetivo:Evaluar el potencial neuroprotector de Lactobacillus plantarum CRL2130 (LpCRL2130), cepa productora deriboflavina en modelos in vivo e in vitro de EP. Materiales y métodos: Invivo se utilizaron ratones C57BL/6 que recibieron  inyecciones de la neurotoxina1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) acompañadas de inyecciones deprobenecid para disminuir su excreción y aumentar su efecto. Los ratones sedividieron en grupos que recibieron oralmente LpCRL2130, Lactobacillus plantarum CRL725(cepa progenitora que produce bajos niveles de riboflavina), ambos en dosis de1x108 UFC/ml, o riboflavina comercial. El control (grupo MPTP) recibióinyecciones de MPTP/probenecid y solución fisiológica por vía oral. Losanimales fueron sometidos a pruebas motoras y se determinaron citoquinas ensuero. In vitro se utilizó un cultivo de células N2A (neuroblastoma murino)tratadas con dbcAMP para la diferenciación neuronal y expuestas al metabolito tóxicoMPP+. Las células fueron tratadas con las bacterias lácticas (BL),riboflavina o solución fisiológica y se determinó viabilidad celular, la producciónde IL-6 y la presencia de especies reactivas de oxígeno (ROS) luego de exponerlas a H2O2.Resultados: Los ratones delgrupo MPTP emplearon mayor tiempo para realizar todas las pruebas motoras mientrasque los grupos que recibieron algún tratamiento disminuyeron los tiemposempleados siendo el que recibió LpCRL2130 el grupo que las realizó en el menortiempo. Este efecto benéfico se asoció a la disminución de IL-6 y TNF-α  (citoquinas pro-inflamatorias) y al aumentode IL-10 (citoquina anti-inflamatoria) en los sueros de los ratones tratadoscon LpCRL2130 comparados al grupo MPTP. Invitro se observó que la exposición al MPP+ redujo la viabilidadde las neuronas al 62%. El tratamiento con LpCRL2130 recuperó la viabilidadcelular observada en el control sin neurotoxina. Este efecto se asoció a unadisminución significativa de IL-6 en el sobrenadante de las neuronas tratadas conLpCRL2130 comparada a las células controles expuestas al MPP+.Finalmente, considerando el efecto anti-oxidante de la riboflavina se determinóla formación de ROS en elsobrenadante de las neuronas estresadas con H2O2 observándoseel efecto anti-oxidante de LpCRL2130. Conclusión:Lactobacillus plantarum CRL2130 mostróefecto neuroprotector en ambos modelos de EP mediante mecanismos anti-oxidantes/ anti-inflamatorios.