SÍNTESIS DE MATERIALES LAMINARES BIOCOMPATIBLES PARA SU USO EN LIBERACIÓN PROLONGADA DE FÁRMACOS

LOPEZ NICOLAS ALFREDO; AVENA MARCELO; LUENGO CARINA

Bahia Blanca

Conferencia; VII International Conference on Science and Technology of Composite Materials (COMAT 2018); 2018

Plapiqui

SÍNTESIS DE MATERIALES LAMINARES BIOCOMPATIBLES PARA SU USO EN LIBERACIÓN PROLONGADA DE FÁRMACOSN.A. Lopez1, C.V. Luengo1, M.J. Avena1 1INQUISUR, Departamento de Química, Universidad Nacional del Sur (UNS)-CONICET, Av. Alem 1253 (8000), Bahía Blanca, Argentina. nikolopez_ja@hotmail.comABSTRACTEl objetivo de desarrollar medicamentos de liberación prolongada surge de la necesidad de disminuir los efectos adversos de los fármacos y también proporcionar un mayor tiempo de acción farmacológica dando como resultado perfiles farmacocinéticos más estables y una reducción en la cantidad de dosis a administrar al paciente. Los hidróxidos dobles laminares (HDL) son materiales inorgánicos biocompatibles que pueden ejercer una excelente función como vehículos para la liberación prolongada de fármacos. En este trabajo se sintetizaron dos HDL intercalados con vancomicina a través de dos métodos diferentes de síntesis: coprecipitación y reconstrucción. Los resultados de caracterización confirmaron la intercalación del fármaco entre las láminas del HDL. Se observó que los sólidos difieren en la capacidad de liberación del fármaco en función del pH. 1.INTRODUCCIÓNEl uso de matrices inorgánicas ha recibido recientemente una mayor atención en el diseño de estrategias efectivas para la administración de fármacos (Rives et al., 2014). Los hidróxidos dobles laminares (HDL) son materiales inorgánicos biocompatibles, con estructura tipo hidrotalcita, que ofrecen varias ventajas como vehículos de fármacos, tales como bajo costo, fácil síntesis, gran estabilidad, buena biocompatibilidad, baja citotoxicidad, mayor protección de la droga y aumento de la solubilidad de la misma (Kuthati et al.,2015). También tienen la ventaja de poder ser utilizados para la liberación controlada de fármacos ya que una vez encapsulada la droga, ésta puede ser liberada a una velocidad que depende del pH del medio. El objetivo de este trabajo fue determinar qué método de síntesis es más efectivo para intercalar vancomicina en la estructura del HDL. 2.MATERIALES Y MÉTODOSEn este trabajo se sintetizaron dos hidróxidos dobles laminares de Mg(II) y Al(III) intercalados con vancomicina (VAN), antibiótico utilizado principalmente para tratar infecciones de bacterias Gram-positivas. La síntesis de los complejos HDL-vancomicina se llevó a cabo mediante dos métodos: coprecipitación y reconstrucción (He et al., 2006). El primer método se realizó a pH 9 con una relación Mg2+/ Al3+ = 2:1. El método de reconstrucción se realizó partiendo de un HDL sintetizado por coprecipitación con una relación Mg2+/ Al3+ = 2:1 y luego calcinado a 550°C. Este sólido fue luego puesto en contacto con una solución de VAN a pH 7 para obtener el HDL intercalado con el fármaco. En los dos métodos de síntesis se utilizó la misma cantidad del fármaco (640 mg VAN en 10 ml agua destilada). Los sólidos obtenidos se caracterizaron mediante difracción de rayos X (XRD), espectroscopia infrarroja (FTIR), análisis elemental (C, H, N), análisis térmico (DSC) y se midió la movilidad electroforética de los mismos. Se midieron las concentraciones de Mg y Al por absorción atómica y la concentración de vancomicina por espectroscopia UV luego de la digestión completa del sólido. Se realizaron también mediciones de la cinética de disolución de los sólidos y de la liberación del fármaco en un reactor tipo ?batch? entre pH 3 y 9. 3.RESULTADOS Y DISCUSIÓNEn los sólidos obtenidos por ambas técnicas de síntesis se observó una relación en la estructura de la hidrotalcita de Mg(II)/Al(III) ~ 3:1. Los ensayos de DRX revelaron los picos típicos de una hidrotalcita. Los análisis de DRX, IR y DSC confirmaron la intercalación de la vancomicina entre las láminas del HDL. Se observó mayor carga de la droga en el sólido obtenido por el método de reconstrucción. Las cinéticas de disolución de los sólidos y liberación del fármaco demostraron una liberación sostenida a través del tiempo, pero con variaciones de estos parámetros según el pH experimental. En la técnica de coprecipitación se observó una relación directamente proporcional entre la disolución del sólido y la liberación del antibiótico, mientras que en el sólido obtenido por la técnica de reconstrucción la liberación del fármaco no tuvo correlación directa con la disolución de la estructura del HDL.4.CONCLUSIÓNLos sólidos obtenidos por ambos métodos de síntesis dieron como resultado la formación de la estructura básica del HDL con vancomicina intercalada entre sus láminas. De los dos métodos de síntesis el de coprecipitación fue más efectivo que la reconstrucción en la liberación del antibiótico aunque la capacidad de carga fue menor.5.AGRADECIMIENTOSEste trabajo es financiado por CONICET, ANPCyT y UNS. 6.BIBLIOGRAFÍA1.Rives V., Arco M., Martin C., Appl. Clay Sci. 88-89 (2014) 239-269.2.Kuthati Y., Kankala R. K., Lee C. H., Appl. Clay Sci. 112-113 (2015) 100-116.3.He J., Wei M., Li B., Kang Y., Evans D. G., Duan X., Preparation of Layered Double Hydroxides, En: Layered Double Hydroxides (Mingos D. M. P.), Vol. 119, Springer, Berlin, 89-119, 2006.