Tratamiento antiparasitario de la infección por Trypanosoma cruzi , durante la fase aguda experimental, combinando benznidazol y clomipramina.

STRAUSS MARIANA; LO PRESTI SILVINA; BAZÁN CAROLINA; BÁEZ ALEJANDRA; PAGLINI PATRICIA; CREMONEZZI DAVID; RIVAROLA WALTER

Jornada; Jornadas de la Universidad Nacional de La Rioja 2011; 2011

La enfermedad de Chagas es producida por el protozoario Trypanosoma cruzi y se encuentra ampliamente distribuida en América Latina. En Argentina, la única droga disponible para la enfermedad de Chagas es benznidazol. Este medicamento fue sintetizado en los años 60, si bien produce efecto paracitida, existen evidencias de que sólo es efectivo en la etapa aguda de la enfermedad, posee efectos secundarios y existen cepas resistentes. A pesar de la importancia de la enfermedad, la industria farmacéutica ha restringido la inversión en investigación y desarrollo de nuevas drogas. Los psicofármacos tricílicos que comprenden a las fenotiazinas y a los antidepresivos tricíclitos, como clomipramina, inhiben a la tripanotiona reductasa (enzima exclusiva de T. cruzi), por lo que pueden incluirse, como potenciales agentes quimioterapéuticos. En el presente trabajo se evaluó el efecto simultáneo de Benznidazol (50mg/kg/día [Bz/2] y 100mg/kg/día [Bz]) + Clomipramina [Clo] (5mg/kg/día) sobre la Enfermedad de Chagas en la etapa aguda, en ratones adultos albinos suizos, machos y hembras, infectados con T. cruzi de la cepa Tulahuen. Las drogas se administraron durante 30 días post infección. Todos los tratamientos que se realizaron en este estudio (Bz, Bz/2, Clo, Bz+Clo, Bz/2+Clo) produjeron una disminución de la carga parasitaria, del daño histológico (menor cantidad de infiltrados inflamatorios y fibrosis en músculo cardíaco) y por consiguiente una disminución de las alteraciones electrocardiográficas y aumento de la sobrevida a los 90 días post infección. Benznidazol, presentó una mayor eficacia en la fase aguda, con respecto a Clomipramina. Pero se observaron en cortes histológicos de hígado de ratones infectados y tratados con 100 mg de benznidazol focos de necrosis. Por otra parte la combinación de Bz + Clo y Bz/2 + Clo presentaron similares resultados que Bz 100mg/kg/día, pero no se observaron focos de necrosis hepáticos en los ratones infectados y tratados con estas combinaciones.