Tratamiento antiparasitario de la enfermedad de Chagas experimental combinando Benznizadol y Clomipramina

STRAUSS MARIANA; LO PRESTI SILVINA; BÁEZ ALEJANDRA; BAZÁN CAROLINA; PAGLINI PATRICIA; RIVAROLA WALTER

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La enfermedad de Chagas, causada por el protozoo Trypanosoma cruzi (T. cruzi), afecta entre 10 y 18 millones de personas en América. Para el tratamiento de la enfermedad existen dos drogas: Nifurtimox (Nfx) y Benznidazol (Bz) que actúan alterando el ADN. Éstas producen un efecto parasiticida, pero poseen efectos secundarios indeseables y existen cepas resistentes. La búsqueda de nuevos blancos moleculares anti-T. cruzi, se ha basado principalmente en vías metabólicas del parásito. La tripanotiona reductasa es una enzima exclusiva del parásito, que le confiere una utilidad como blanco molecular. El antidepresivo tricíclico, Clomipramina (Clo) es un inhibidor directo de la tripanotiona. Este trabajo plantea como hipótesis que la utilización simultánea de dos drogas con diferente mecanismo de acción y diferente especificidad contra T. cruzi, optimiza el tratamiento. Como objetivo principal, se propone evaluar el efecto simultáneo de la administración de Benznidazol y Clomipramina en la etapa aguda, en ratones albino suizos infectados con el aislamiento SGO Z12 de Trypanosoma cruzi. Los ensayos de efecto terapéutico de las drogas se realizaron de la siguiente manera: Ratones infectados y tratados con: Bz (100mg/kg/día), Bz/2 (50mg/kg/día), Clo (5mg/kg/día), Bz+Clo y Bz/2+Clo. NI: ratones no infectados y INT: ratones infectados y no tratados. Las drogas se administraron durante 30 días post infección. La efectividad del tratamiento se midió mediante, sobrevida, parasitemia, estudios histológicos y PCR. Todos los tratamientos que se realizaron en este estudio produjeron una disminución significativa de la carga parasitaria, no observándose parásitos con los tratamientos Bz, Bz/2, Bz+Clo y Bz/2+Clo. Sin embargo cuando se realizó la técnica de PCR se obtuvieron resultados positivos para los tratamientos Clo, Bz/2, Bz/2+Clo indicando que aunque en pequeñas cantidades, el parásito aún se encontraba presente. A su vez se encontró en cortes transversales de intestino de ratones tratados con Bz vellosidades con leves alteraciones e infiltrados infiltrados inflamatorios; mientras que en ratones tratados con Bz/2, Clo, Bz+Clo, Bz/2+Clo no se observaron. También se encontraron hepatocitos necróticos y células inflamatorias dispersas con el tratamiento Bz. A los 30 días post infección se obtuvo una sobrevida del 100% con los tratamientos Bz, Bz/2, Bz+Clo y Bz/2+Clo, del 70% con el tratamiento con Clo y un 20% se obtuvo de ratones infectados no tratados. El tratamiento con Benznidazol ha demostrado su eficacia en la etapa aguda de la enfermedad, como así también los efectos secundarios observados a nivel histológico. Sin embargo en este trabajo hemos encontrado que clomipramina es un potencial agente tripanocida y no produce efectos secundarios aparentes.