Caracterización de la respuesta a glucocorticoides endógenos en células mononucleares de sangre periférica de individuos con miocardiopatía chagásica crónica.

PACINI, ANTONELLA; VILLAR, SILVINA; DERIO, MARISA; ARMANDO, MELISA; PEREZ, ANA ROSA; GONZALEZ, FLORENCIA

Rosario

Congreso; XXIII CONGRESOy XLI REUNIÓN ANUAL; 2021

SBR

Durante una respuesta de estrés, el eje hipotálamo-pituitario-adrenal (HPA) puedeactivarse por citocinas pro-inflamatorias y resultar en la liberación de glucocorticoides(GCs). Esta respuesta constituye un mecanismo contraregulatorio, ya que los GCs inhibenla producción de citocinas pro-inflamatorias. Los GCs ejercen sus acciones a través de launión al receptor de glucocorticoides α (RG-α). Existe otra isoforma del receptor, RG-β,la cual no une GCs, sino que es un inhibidor natural de la forma RG-α. Por lo tanto, unaexpresión insuficiente de RG-α o la sobre-expresión de RG-β podrían dar lugar aresistencia a GCs. A su vez, la biodisponibilidad de GCs se encuentra regulada por elbalance entre sus formas activas, capaces de ejercer su actividad fisiológica, y lasinactivas. La enzima 11 β hidroxi-esteroide-dehidrogenasa 1 (11β-HSD1) cataliza laconversión de cortisona en cortisol (forma inactiva a activa) en células y tejidos.Previamente, observamos que individuos con miocardiopatía chagásica crónica (MCC)presentan elevados niveles de los mediadores pro-inflamatorias IL-6 y TNF-α y leptina,mientras que no presentan cambios en los niveles de la adipocitocina anti-inflamatoriaadiponectina. Este estado inflamatorio crónico sistémico contribuiría a la progresión dela MCC. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue caracterizar en individuos con MCCla respuesta del eje HPA y evaluar si existe algún grado de resistencia a GCs en célulasinmunocompetentes que explicara el grado de inflamación sistémica observada. Con estefin se determinó GCs en plasma (cortisol, inmunoquimioluminiscencia) y la expresión deRG-α, RG-β y 11β-HSD (por RT-qPCR) en células mononucleares de sangre periférica(CMSPs) procedentes de pacientes con MCC (n=23) y de individuos con serologíanegativa para Chagas (Co, n=16). A su vez, para estimar la capacidad de estas células deresponder a las citocinas y adipocitocinas en circulación, se determinó por RT-qPCR laexpresión de los receptores de IL-6, TNF-α (TNFR1,2), leptina (ObR), adiponectina(AdipoR1,2) y PPAR-γ, el cual es inducido por GCs. Resultados: Los niveles de GCssistémicos se encuentran leve pero significativamente disminuidos en los pacientes conMCC (p