Microentorno lipídico como modulador de la actividad del intercambiador Na+/H+ cardíaco

MAITE ZAVALA; JOSHUA GODOY COTO; MATÉ, SABINA; MARIA CELESTE VILLA-ABRILLE

Congreso; XXVI Congreso Argentino de Hipertensión Arterial (SAHA).; 2019

El intercambiador Na+/H+ (NHE-1) es una proteína integral de membrana que cataliza el intercambio electroneutro de un H+ intracelular por un Na+ extracelular, regulando así el pH intracelular (pHi). Su actividad está regulada por fosforilación, por la unión de H+ al sitio alostérico, la unión de lípidos, entre otros. La hiperactividad de este intercambiador está asociada al desarrollo de diversas patologías cardíacas como la hipertrofia cardíaca [1]. Así, en ratas espontáneamente hipertensas (SHR) ha sido demostrada su hiperactividad [2] y que la inhibición del mismo revierte la hipertrofia cardíaca que presentan.Los membrane rafts (MR) son dominios especializados de membranas, enriquecidos en esfingolípidos y colesterol, que incluyen específicamente ciertas proteínas y moléculas coordinando vías de señalización que regulan las funciones celulares. Las caveolas son un tipo especializado de MR caracterizados por presentar una estructura invaginada, estabilizada por proteínas como las caveolinas y cavinas [3]. En el músculo cardíaco, por ejemplo, la proximidad física de moléculas que integran vías de transducción de señales, como quinasas y fosfatasas, que regulan la actividad de numerosos canales iónicos, constituye una instancia determinante de la velocidad, eficiencia y especificidad de la respuesta celular producida. En este contexto, el Objetivo del presente trabajo fue evaluar el rol de los dominios de membranas, tales como caveolas, en la modulación de la actividad del NHE-1.