INVESTIGADORES
ROSEMBLIT Cinthia
congresos y reuniones científicas
Título:
Participación de la proteína transductora de señales y activadora de la transcripción 3 (STAT3) en la proliferación de carcinomas mamarios inducida por progestágenos
Autor/es:
PROIETTI CJ; SCHILLACI R; SALATINO M; ROSEMBLIT C; CARNEVALE R; BEGUELIN W; CHARREAU EH; ELIZALDE PV
Lugar:
Mar del Plata, Provincia de Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XLIX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2004
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)
Resumen:
Previamente demostramos que el acetato de medroxiprogesterona (MPA)
promueve la activación transcripcional de Stat3 en células C4HD
progestágeno-dependientes, provenientes de adenocarcinomas mamarios
murinos inducidos por MPA. En este trabajo, investigamos la relación
entre la activación de Stat3 inducida por MPA y la proliferación
celular. Para ello, transfectamos células C4HD con una forma dominante
negativa de Stat3 (Stat3Y705-F), la cual inhibe la dimerización y la
unión al ADN de Stat3 endógena o con un mutante constitutivamente activo
de Stat3 (Stat3C), el cual activa espontáneamente la transcripción. La
proliferación de las células transfectadas fue evaluada por tinción con
ioduro de propidio y análisis por citometría de flujo. La expresión de
Stat3Y705-F inhibió la proliferación inducida por MPA, resultando en una
disminución del 56 % de células en fase S y del 53,5% de células en
fase G2/M en comparación con células no transfectadas. Por el contrario,
la transfección con Stat3C, indujo crecimiento MPA-independiente.
Estudiamos la participación de Stat3 en la expresión del gen
antiapoptótico Bcl-xL, la cual está regulada por MPA. Stat3Y705-F
inhibió el aumento de la expresión de dicho gen en presencia de MPA. En
cambio, Stat3C indujo un aumento en los niveles de Bcl-xL comparables a
los inducidos por progestágenos.
Estos hallazgos proporcionan las primeras evidencias experimentales de
que i)Stat3 participa en el crecimiento de células de cáncer de mama
inducido por progestágenos y ii)existe una asociación directa entre la
proliferación hormono-independiente del cáncer mamario y la activación
de Stat3.
