INVESTIGADORES
ROSEMBLIT Cinthia
congresos y reuniones científicas
Título:
. El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-) induce la proliferación de un adenocarcinoma mamario murino por un mecanismo que requiere de la activación de p42/p44 MAPK, JNK y PI-3K/Akt y la participación de los receptores de TNFa tipo I y II
Autor/es:
RIVAS MA; ROSEMBLIT C; CARNEVALE R; CHARREAU EH; ELIZALDE PV; SCHILLACI R
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Jornada; XXI Jornadas Nacionales de Oncología del Instituto ?Ángel H. Roffo?; 2005
Institución organizadora:
Instituo Angel H. Roffo
Resumen:
El TNF-a ejerce sus efectos biológicos a través de los receptores TNFR-1
y TNFR-2. En ciertos cánceres de mama, el TNF-a induce la progresión
del ciclo celular, pero se desconoce el tipo de receptores y la
señalización asociada. Previamente hemos mostrado que el TNF-a es
mitogénico en las células C4HD provenientes de un tumor mamario murino
progestágeno dependiente, y que las quinasas involucradas son la p42/p44
MAPK, JNK y PI-3K/Akt. El objetivo del presente trabajo fue
caracterizar la presencia de receptores de TNF-a y establecer su
participación en la proliferación y señalización intracelular en células
C4HD.
Aquí reportamos que el bloqueo de cada vía con su inhibidor específico
(PD98059, SP600125 y LY294002 para p42/p44 MAPK, JNK y Akt
respectivamente) conduce al arresto celular, sin aumento de apoptosis,
según determinamos mediante tinción con ioduro de propidio y citometría
de flujo.
Mediante citometría de flujo y Western Blot, determinamos que las
células C4HD expresan TNFR-1 y TNFR-2. Utilizando anticuerpos
bloqueantes dirigidos contra uno u otro receptor, observamos que se
requiere que ambos sean funcionales para que se produzca la activación
de las vías p42/p44 MAPK, JNK y PI-3K/Akt. Luego, utilizando anticuerpos
estimulantes de los receptores se observó que cada uno por separado es
capaz de activar estas quinasas.
Además, en ensayos de proliferación por incorporación de timidina-[3H],
se observó que el bloqueo de TNFR-1 disminuye la proliferación de las
células C4HD inducida por TNF-a en un 58,2 ± 4,5%, mientras que el
bloqueo de TNFR-2 lo hace en un 95,1 ± 41,2%. La estimulación de cada
receptor por separado condujo a la proliferación de las células C4HD
(89,7 ± 5,9% para el TNFR-1 y 113,1 ± 19,9% para el TNFR-2).
En este trabajo hemos mostrado que ambos receptores de TNF-a están
involucrados en la proliferación de células C4HD inducida por TNF-a y
que ambos participan en la activación de las mencionadas vías de
transducción de señales.