Participación y regulación de la expresión de caveolina-1 en cáncer de

BEGUELIN W; SALATINO M; PROIETTI CJ; CARNEVALE R; RIVAS MA; ROSEMBLIT C; CHARREAU EH; SCHILLACI R; ELIZALDE PV

Mar del Plata

Congreso; Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Previamente demostramos que la proteína caveolina-1 (cav-1) está regulada> positivamente por el tratamiento con el progestágeno sintético acetato de> medroxiprogesterona (MPA) en el tumor mamario murino C4HD, el cual> requiere MPA para su crecimiento y expresa receptores de progesterona> (PR). También hemos demostrado que la regulación positiva de la expresión> de cav-1 por MPA involucra al PR clásico y que el MPA es capaz de inducir> la fosforilación de cav-1. A partir de estos antecedentes se evaluó si el> MPA regula transcripcionalmente la expresión de cav-1 en diferentes> modelos. Además, se determinó cuál es la quinasa responsable de la> fosforilación de cav-1 inducida por MPA. Los resultados muestran que en> células C4HD transfectadas con un vector reportero de luciferasa bajo el> control transcripcional del promotor de cav-1 (PGL3-mcav-1-Luc), el MPA> indujo una significativa activación del promotor de cav-1 (2,5 veces,> p<0,001). Este efecto fue inhibido por el pre-tratamiento con el> antagonista del PR RU486. Estos resultados se corroboraron en la línea> celular humana de cáncer de mama T47D transfectada con el mismo plásmido,> en la línea celular T47DY y en la línea tumoral mamaria murina LM3, estas> dos últimas co-transfectadas con un vector de expresión de PRB y el> plásmido PGL3-mcav-1-Luc, ya que no expresan PR. Por otro lado, el> tratamiento de células C4HD con MPA provocó la fosforilación de cav-1 a> los 5 y 10 minutos, efecto bloqueado por un inhibidor de la familia de las> quinasas Src, PP2 (40 % vs MPA). Demostramos además, mediante un ensayo de> fosforilación in vitro, que Src activada por MPA es capaz de fosforilar a> cav-1. Nuestros resultados indican por primera vez que el progestágeno MPA> regula la expresión de cav-1 a nivel transcripcional en cáncer de mama,> por un mecanismo que involucra al PR clásico, y que Src es la quinasa> responsable de la fosforilación de cav-1 inducida por MPA.