El bloqueo de la expresión del IGF-IR induce un fenotipo inmunogénico mediado por la inducción de la chaperona Hsp70 y la molécula coestimuladora CD86 en cáncer de mama

SALATINO M; SCHILLACI R; RIVAS MA; PROIETTI CJ; BEGUELIN W; CARNEVALE R; ROSEMBLIT C; CHARREAU EH; ELIZALDE PV

Mar del Plata, Provincia de Buenos Aires

Congreso; El bloqueo de la expresión del IGF-IR induce un fenotipo inmunogénico mediado por la inducción de la chaperona Hsp70 y la molécula coestimuladora CD86 en cáncer de mama; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Previamente demostramos que la inmunización de ratones con células tumorales C4HD tratadas con el oligodeoxinucleótido fosfotiolado antisentido (AS[S]ODN) al IGF-IR inhibe el crecimiento del tumor mamario murino C4HD induciendo una respuesta T CD8+ y la vía citolítica de Fas. En el presente trabajo estudiamos el mecanismo por el cual el bloqueo de la expresión del IGF-IR por el AS[S]ODN induce un fenotipo inmunogénico que activa al sistema inmune y promueve el rechazo tumoral. Nuestros resultados indicaron el tratamiento de células C4HD con 2mM del AS[S]ODN indujo la expresión (western blot) de la proteína chaperona de péptidos Hsp70 (54± 9%); y de la molécula coestimuladora CD86 (citometría de flujo) con respecto al control (células C4HD + [S]ODN sentido, p<0.01). Estos resultados fueron confirmados utilizando el anticuerpo bloqueante del IGF-IR a-IR3, demostrando que el efecto es independiente de la estrategia usada. Más aun, se observó una significativa inducción de Hsp70 y de CD86 por el tratamiento con el AS[S]ODN en células de cáncer de mama humanas T47D validando los resultados. Para confirmar que el aumento de inmunogenicidad inducido por el bloqueo del IGF-IR involucraba a la Hsp70 y a CD86, se inmunizó a los ratones con células tratadas con el AS[S]ODN al IGF-IR pero inhibiendo la inducción de la expresión de Hsp70 y de CD86 utilizando ASODNs. Se observó una inhibición en el crecimiento del tumor C4HD del 60± 9% en los ratones que habían sido inmunizados con células tratadas con el AS[S]ODN al IGF-IR (vs. control PBS). Sin embargo, el bloqueo simultáneo de la expresión de CD86, de Hsp70 y del IGF-IR anuló este efecto antitumoral. Estos resultados demuestran que tanto el CD86 como la Hsp70 son indispensables para la adquisición del fenotipo inmunogénico de las células C4HD que no expresan al IGF-IR.