INVESTIGADORES
ROSEMBLIT Cinthia
congresos y reuniones científicas
Título:
MAPK Activated by Heregulin (HRG) and by the Synthetic Progestin Medroxyprogesterone Acetate (MPA) Are Able to Phosphorylate STAT3 on SER-727 in Breast Cancer Cells
Autor/es:
ROSEMBLIT C; PROIETTI CJ; SALATINO M; CARNEVALE R; RIVAS MA; BEGUELIN W; CHARREAU EH; SCHILLACI R; ELIZALDE PV
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Jornada; VII Jornadas Multidisciplinarias de la Sociedad Argentina de Biología (SAB); 2006
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Biología (SAB)
Resumen:
Previamente demostramos que HRG, ligando de los receptores con actividad
de tirosina quinasa tipo I (RTKs-I), activa p42/p44 MAPK en células
C4HD progestágeno-dependiente, provenientes de un adenocarcinoma mamario
murino inducido por MPA. Además, se sabe que HRG activa MAPK en la
línea celular de cáncer de mama humano T47D. En el presente trabajo
estudiamos la fosforilación de la proteína transductora de señales y
activadora de transcripción 3 (Stat3) en serina727 por MAPK activadas
por HRG y MPA en cáncer de mama. Tanto en células C4HD como en T47D, el
tratamiento con HRG (20 ng/ml) y MPA (10 nM) por 5 a 10 minutos produjo
fosforilación de Stat3 en serina727, medida por western blot utilizando
un anticuerpo contra la forma fosforilada de Stat3. Al preincubar las
células con el inhibidor de MAPK U0126 (10 m M), se inhibió la
fosforilación así como la activación transcripcional de Stat3.
Demostramos además que MAPK activadas por HRG o MPA son capaces de
fosforilar in vitro a Stat3 usando ensayos con ATP no radioactivo y MAPK
inmunoprecipitadas de células C4HD y T47D tratadas con HRG y MPA. Es
sabido que la fosforilación de Stat3 en serina727 es esencial para su
activación transcripcional. Sin embargo, no se conocen los mecanismos ni
las quinasas involucradas. Nuestros resultados demuestran por primera
vez que MAPK acivadas por un ligando de RTKs-I y por progestágenos son
capaces de fosforilar in vivo e in vitro a Stat3.