Participación de la proteína transductora de señales y activadora de la transcripción 3 (Stat3) en la progresión tumoral y la capacidad metastásica de las células de carcinoma mamario murino LM3

SUNDBALD V; CARNEVALE R; DIAZ FALQUE MC; URTREGER A; PROIETTI CJ; BEGUELIN W; ROSEMBLIT C; RIVAS MA; CHARREAU EH; SCHILLACI R; BAL DE KIER JOFFÉ E; ELIZALDE PV

Mar del Plata, Provincia de Buenos Aires

Congreso; LII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Estudios recientes demuestran que la activación de Stat3 tendría una participación importante en el establecimiento de metástasis. El objetivo del presente trabajo es evaluar la participación de Stat3 en la proliferación celular, en la actividad de proteasas y en el establecimiento de metástasis de las células de carcinoma mamario murino LM3. Las células LM3 fueron transfectadas en forma transiente con una forma dominante negativa de Stat3 (Stat3Y705-F), la cual inhibe la dimerización y la unión de Stat3 endógena al ADN. En ensayos de Western-blot, se observó una disminución en la fosforilación de Stat3 en el residuo tirosina 705, en las células LM3 transfectadas con Stat3Y705-F (LM3-DN) respecto a las células transfectadas con el vector vacío (LM3-pcDNA3.1) y a las células no transfectadas (LM3wt). En ensayos de incorporación de Timidina 3H, la transfección con Stat3Y705-F inhibió un 49 ± 4% la proliferación respecto a las células LM3-pcDNA3.1, y un 52 ± 5% respecto a las LM3wt. Además, se analizó la regulación de la actividad del activador de plasminógeno tipo uroquinasa (uPA) mediante zimografías de caseína y plasminógeno, observándose una disminución del 60,1 ± 9,3 % de la actividad de uPA en las células LM3-DN respecto a las controles. Finalmente, se evaluó la capacidad de las células LM3-DN de formar metástasis experimentales in vivo, mediante inyección e.v. y recuento de metástasis pulmonares a los 8 días. La expresión de Stat3Y705-F disminuyó el número de metástasis pulmonares respecto a las LM3wt. Nuestros resultados demuestran que Stat3 participa en la progresión tumoral de las células de carcinoma mamario murino LM3 regulando su proliferación, la actividad de uPA, y la capacidad metastásica de estas células. Áreas Temáticas: Oncología Tipo de Presentación Preferida: Oral Palabras Clave: stat3, metástasis, cáncer mama Datos de Contacto Victoria Sundblad Vuelta de Obligado 249 C1428ADN Ciudad Autonoma de Buenos A Argentina Tel: 54-11-47832869 Fax: 54-11-47862564 Cel: 1558554858 Email: sundblad@dna.uba.ar transfección con Stat3Y705-F inhibió un 49 ± 4% la proliferación respecto a las células LM3-pcDNA3.1, y un 52 ± 5% respecto a las LM3wt. Además, se analizó la regulación de la actividad del activador de plasminógeno tipo uroquinasa (uPA) mediante zimografías de caseína y plasminógeno, observándose una disminución del 60,1 ± 9,3 % de la actividad de uPA en las células LM3-DN respecto a las controles. Finalmente, se evaluó la capacidad de las células LM3-DN de formar metástasis experimentales in vivo, mediante inyección e.v. y recuento de metástasis pulmonares a los 8 días. La expresión de Stat3Y705-F disminuyó el número de metástasis pulmonares respecto a las LM3wt. Nuestros resultados demuestran que Stat3 participa en la progresión tumoral de las células de carcinoma mamario murino LM3 regulando su proliferación, la actividad de uPA, y la capacidad metastásica de estas células. Áreas Temáticas: Oncología Tipo de Presentación Preferida: Oral Palabras Clave: stat3, metástasis, cáncer mama Datos de Contacto Victoria Sundblad Vuelta de Obligado 249 C1428ADN Ciudad Autonoma de Buenos A Argentina Tel: 54-11-47832869 Fax: 54-11-47862564 Cel: 1558554858 Email: sundblad@dna.uba.ar 3H, la transfección con Stat3Y705-F inhibió un 49 ± 4% la proliferación respecto a las células LM3-pcDNA3.1, y un 52 ± 5% respecto a las LM3wt. Además, se analizó la regulación de la actividad del activador de plasminógeno tipo uroquinasa (uPA) mediante zimografías de caseína y plasminógeno, observándose una disminución del 60,1 ± 9,3 % de la actividad de uPA en las células LM3-DN respecto a las controles. Finalmente, se evaluó la capacidad de las células LM3-DN de formar metástasis experimentales in vivo, mediante inyección e.v. y recuento de metástasis pulmonares a los 8 días. La expresión de Stat3Y705-F disminuyó el número de metástasis pulmonares respecto a las LM3wt. Nuestros resultados demuestran que Stat3 participa en la progresión tumoral de las células de carcinoma mamario murino LM3 regulando su proliferación, la actividad de uPA, y la capacidad metastásica de estas células. Áreas Temáticas: Oncología Tipo de Presentación Preferida: Oral Palabras Clave: stat3, metástasis, cáncer mama