Activación del factor de transcripción AP-1 vía MAPK inducida por progestágenos en células de cáncer de mama.

DIAZ FALQUE MC; BEGUELIN W; ROSEMBLIT C; PROIETTI CJ; RIVAS MA; TKACH M; SUNDBLAD V; CHARREAU EH; SCHILLACI R; ELIZALDE PV

Mar del Plata, Provincia de Buenos Aires

Congreso; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Activación del factor de transcripción AP-1 vía MAPK inducida por progestágenos en células de cáncer de mama murino LM3       Trabajos previos han demostrado que los progestágenos ejercen efectos proliferativos en la línea celular de cáncer de mama T47D y resultados de nuestro laboratorio lo corroboran en la línea celular de cáncer de mama murino LM3 transfectadas con el receptor de progesterona humano (LM3-hPR-B). Se conoce que los progestágenos son capaces de activar la expresión de proteínas implicadas en la regulación del ciclo celular que carecen de elementos respondedores al receptor de progesterona (ERP) en sus promotores como la Ciclina D1 en células de cáncer de mama. Nosotros proponemos que esta activación seria debido a un ?tethearing? entre el receptor de progesterona y el factor de trascripción AP-1 para el cual existen sitios de reconocimiento en el promotor del gen ciclina D1. En particular, en este trabajo estudiamos la regulación de las proteínas Ciclina D1, c-Jun y c-Fos inducida por progestágenos en la línea celular de cáncer de mama LM3. Mediante ensayos de Western Blot demostramos que el acetato de medroxyprogesterona (MPA) es capaz de inducir la expresión de Ciclina D1 y las proteínas c-Jun y c-Fos. También se evaluó mediante ensayos de Western Blot la activación del  factor de trascripción AP-1, donde se vio que el MPA es capaz de inducir la fosforilación de las proteínas c-Jun y c-Fos. Por otro lado se evaluoLuego evaluamos la capacidad del MPA de inducir la localización en el núcleo del factor de trascripción AP-1 en la línea de tumor mamario T47D.  Mediante imágenes de microscopia confocal demostramos que luego de la estimulación con MPA las proteínas c-Jun y c-Fos se localizan preferentemente en el núcleo de las células de tumor mamario T47D.Demostramos por primera vez que los progestágenos inducen la expresión de Ciclina D1 a través de la activación del factor de trascripción AP-1 via MAPK.