Desarrollo de una vacuna terapéutica contra el cáncer de mama utilizando el bloqueo de la proteína transductora y activadora de la señal 3

TKACH M; ROSEMBLIT C; RIVAS MA; BEGUELIN W; PROIETTI CJ; DIAZ FALQUE MC; CHARREAU EH; ELIZALDE PV; SCHILLACI R

Mar del Plata, Provincia de Buenos Aires

Congreso; LIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

 Stat3 ha sido vinculada con el desarrollo tumoral ya que promueve la proliferación y supervivencia celular. Además participa en la inmunosupresión tumoral y evasión del sistema inmune inhibiendo la expresión de citoquinas proinflamatorias necesarias para la diferenciación TH1. En particular, se ha comprobado que un 69% de cánceres de mama tienen activación constitutiva de Stat3. En trabajos previos comprobamos que la proliferación mediada por progestágenos de células del tumor mamario murino C4HD depende de la activación de Stat3 tanto in vitro como in vivo. Recientemente demostramos que la inmunización en ratones con células C4HD irradiadas que tienen bloqueada la activación de Stat3, protege al posterior desafío con el tumor parental. En el presente trabajo desarrollamos un protocolo de inmunizaciones terapéuticas, inoculando las células una vez establecido el tumor. Para ello, se inyectaron s.c. ratones hembra Balb/c con 2x106 células C4HD transfectadas in vitro con el vector de expresión dominante negativo de Stat3 (DNStat3), Stat3Y705-F, o con el vector vacío (pcDNA 3.1) e inactivadas por irradiación, a los días 5 y 19 post desafío con el tumor C4HD salvaje (tumor de 0,5mm3). Se monitoreó el crecimiento tumoral y se observó una inhibición del 46,6+9,0% en los ratones inmunizados con las células C4HD-DNStat3 con respecto al grupo vector vacío a los 35 días post desafio (5 animales/grupo, n° experimentos=3).  Observamos un aumento en el porcentaje de células T CD8+ y células Natural Killer (CD3-DX5+) infiltrantes del tumor en el grupo C4HD-DNStat3, determinado por inmunofluorescencia y citometría de flujo. No observamos cambios en los porcentajes de ninguna de estas poblaciones en ganglios drenantes. Nuestros resultados sugieren que la inoculación de células de cáncer de mama que tienen la activación de Stat3 bloqueada fue efectiva para inhibir parcialmente el crecimiento de un tumor de mama establecido.