RELEVANCIA DE LA HEMOXIGENASA-1 EN EL CÁNCER DE TIROIDES

EXEQUIEL ALONSO; CLEMENTE VALENTINA; KAREN SCHWEITZER; LUCÍA FERNANDEZ CHAVEZ; MATEO N CAMPOS HAEDO; GEORGINA PAMELA COLO; ALONSO ELIANA NOELIA; FERRONATO MARIA JULIA; FERMENTO MARIA EUGENIA; ROSEMBLIT C; ALEJANDRO CARLOS CURINO; MARIA MARTA FACCHINETTI

Buenos Aires

Jornada; Jornadas Multidisciplinarias de Oncología del Instituto de Oncología ?Ángel H. Roffo?; 2022

Instituto de Oncología ?Ángel H. Roffo?

RELEVANCIA DE LA HEMOXIGENASA-1 EN EL CÁNCER DE TIROIDESAlonso EG 1 , Clemente V 1 , Mascaró M 1 , Schweitzer K 1 , Fernández Chávez L 1 , Campos Haedo,MN 2 , Coló GP 1 , Alonso EN 1 , Ferronato MJ 1 , Fermento ME 1 , Rosemblit C 2 , Curino AC 1 ,Facchinetti MM 1 .1.- Laboratorio de Biología del Cáncer Instituto de Investigaciones Bioquímicas Bahía Blanca(INIBIBB) Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Universidad Nacional del Sur(UNS CONICET).2.- Instituto de Investigaciones Biomédicas (BIOMED), (CONICET), Facultad de CienciasMédicas (UCA).INTRODUCCIÓN: El cáncer de tiroides (CT) es el tumor endócrino con mayor prevalencia anivel mundial. Previamente demostramos que los niveles del ARNm de hemoxigenasa-1 (HO-1)se encuentran aumentados en el carcinoma papilar de tiroides (CPT) y el carcinoma anaplásicode tiroides (CAT) comparados con las áreas no malignas adyacentes al tumor en muestras debiopsias de pacientes. Además, demostramos que la expresión proteica de HO-1 se encuentraaumentada en CPT y que la localización de la misma es predominantemente citoplasmática.OBJETIVO: la finalidad de este trabajo fue profundizar el estudio de la relevancia de HO-1 enel CT.MATERIALES Y MÉTODOS: Se utilizaron las líneas celulares TPC-1 (CPT), 8505c (CAT) y lalínea normal Nthy-Ori-3-1.Luego de modular farmacológicamente la actividad y la expresión deHO-1 utilizando hemina 80μM y ZnPP 16μM, evaluamos la expresión y localización de laenzima mediante inmunofluorescencia indirecta, la viabilidad celular mediante el método delcristal violeta, la progresión del ciclo celular mediante citometría de flujo (previa marcación conyoduro de propidio) y la migración celular utilizando el ensayo de la herida.RESULTADOS: La activación farmacológica de HO-1 utilizando hemina produjo un aumento dela viabilidad en TPC-1 (p<0,001) y 8505c (p<0,001) a las 72h. Además, en TPC-1, lamodulación con hemina indujo aumento de la cantidad de células en la fase -S (p<0,05) y G2/M(p<0,001) del ciclo celular y disminución del número de células en G0/G1 a las 48h. En las8505c, la modulación con hemina produjo aumento de la cantidad de células en -S (p<0,001),disminución en G0/G1 (p<0,01) y G2/M (p<0,001) a las 48h. En Nthy-Ori-3-1, la modulación conhemina disminuyó (p<0,001) la viabilidad celular a las 72h. Por otra parte, encontramos que eltratamiento con hemina aumentó la migración celular en las líneas TPC-1 (p<0,001) y 8505c(p<0,001). Por el contrario, la inhibición farmacológica de la actividad de HO-1 utilizando ZnPPredujo la viabilidad celular en TPC-1 (p<0,001), 8505c (p<0,001) y Nthy-Ori-3-1 (p<0,001) a las72h. El tratamiento con ZnPP redujo la cantidad de células TPC-1 en G0/G1 (p<0,01) yaumentó el número en G2/M (p<0,05) a las 48h, mientras que en 8505c aumentó la poblaciónen sub G0/G1 (p<0,05) y disminuyó la población en G2/M (p<0,05). Por otro lado, el tratamientocon ZnPP redujo la capacidad de migración en TPC-1, 8505c y Nthy-ori-3-1.CONCLUSIÓN: Nuestros resultados demuestran que HO-1 presenta actividad protumoral enCT afectando la progresión del ciclo celular, la migración y la viabilidad celular.