Cromatografía Monolítica y Modelos QSAR en la Evaluación de las Interacciones entre Inhibidores Funcionales de la Esfingomielinasa Ácida y Fosfolípidos Inmovilizados

RAMIREZ, DANIELA; CAMARGO, ALEJANDRA; LUCO, JUAN

San Juan

Congreso; XII Congreso Argentino de Química Analítica; 2023

Los inhibidores funcionales de la esfingomielinasa ácida (FIASMAs) son compuestos que inhibende manera indirecta/funcional a dicha enzima (ASMa) y presentan importantes aplicacionesterapéuticas al modular el equilibrio entre la apoptosis y la proliferación celular.1El presente estudio de relaciones actividad estructura cuantitativa (QSAR) se basó en el análisisde 37 compuestos, clasificados según su actividad FIASMA reportada en Clase I (activos,actividad residual de ASMa ≤ 50%) y Clase II (inactivos o muy débiles, actividad residual de ASMa> 50%)2. Como variables predictoras se emplearon los índices de hidrofobicidad cromatográfica(CHI-IAM) determinados por Zhao et. al3, los cuales fueron obtenidos usando columnasmonolíticas funcionalizadas con fosfolípidos mixtos y fases móviles a pH 7.4. Además, secalcularon diversos descriptores mecano-cuánticos y fisicoquímicos para ampliar lacaracterización de los compuestos y, por ende, lograr una mayor comprensión de los factoresmoleculares involucrados en el proceso de inhibición de la ASMa. Los modelos de QSAR seconstruyeron mediante el uso de diversas técnicas de clasificación multivariante. La aplicación deun análisis discriminante lineal (LDA) usando tres variables, tales como el índice cromatográficoCHI-IAM(MDPC70PS30), monolito formado por la polimerización de 70% de MDPC (metacrilatode dialquil fosfatidilcolina) con 30% de PS (fosfatidilserina), el coeficiente de partición octanol-aguacalculado (XLOGP3), y el descriptor mecano-cuántico Superdelocalizabilidad Nucleofílica Total(TSN), resultó en un modelo con un 91.9% de clasificación total correcta (93.8% Clase I y 90.5%Clase II) con un P-value < 0.0001. Idénticos resultados se obtuvieron luego del uso de validacióncruzada (91.9%). El análisis de componentes principales (PCA) aplicado sólo al grupo decompuestos activos resultó muy interesante para la identificación de los factores molecularesclaves en la inhibición de la ASMa. Este estudio refleja de manera inequívoca el potencial de lacromatografía monolítica cuando se emplea en investigaciones de QSAR.