Cromatografía micelar y herramientas quimiométricas aplicadas a la evaluación de parámetros moleculares influyentes en la permeabilidad celular de compuestos organoazufrados

RAMIREZ, DANIELA; LUCO, JUAN; CAMARGO, ALEJANDRA

San Juan

Congreso; XII Congreso Argentino de Química Analítica; 2023

La cromatografía micelar que se caracteriza por el uso de fases móviles que contienen algúnsurfactante en una proporción que supera la concentración micelar crítica (CMC), proporciona unentorno que experimentalmente reproduce el ambiente dinámico en el cual el compuesto de interésse encontraría frente a biomembranas1. La información resultante de los parámetroscromatográficos obtenidos de las biomoléculas de interés empleando cromatografía micelar, se usapara realizar estudios denominados Quantitative Structure-Activity Relationship (QSAR) permitiendoobtener un modelo replicable de los procesos biológicos implicados en la biodisponibilidad decompuestos orgánicos 2,3. Así el objetivo del presente trabajo fue la construcción de modelos derelaciones actividad-estructura cuantitativa (QSAR) para estudiar las interacciones implicadas enlos procesos de bioreparto de compuestos bioactivos de origen vegetal. Para ello se analizaron losfactores de capacidad cromatográfica (log k' (MLC)) para 28 compuestos orgaoazufrados presentesen ajo y sub-productos, y en paralelo, se calcularon diferentes descriptores moleculares paracaracterizar a los analitos bajo estudio. Se evaluó en primer lugar la capacidad de la fase MLC enla determinación de la lipofilicidad de los compuestos evaluados. De esto se derivaron variasrelaciones cuantitativas estructura-retención (QSRR) a partir de la exploración de interaccionesintermoleculares fundamentales que gobiernan la retención de compuestos. Como era de esperar,las propiedades hidrofóbicas resultaron de primordial importancia para la retención de estoscompuestos en la fase MLC. A su vez, descriptores de tipo geométricos y conformacionales, endonde la extensión de las moléculas, la polarizabilidad y la forma tridimensional mostraronincidencia en las interacciones OSC-MLC. También se estudió la capacidad de la fase MLC paraevaluar parámetros ADME de los OSCs de interés utilizando datos in sílico (SwissADME ypreADMET web servers). La absorción gastrointestinal humana (HIA) se investigó mediantemodelos QSAR, utilizando varios enfoques quimiométricos. Un modelo no lineal mostró ser eladecuado para estos compuestos en relación a su capacidad de permeación en esta barrerabiológica explicando su comportamiento por las interacciones de tipo MLC. En líneas generales, loscompuestos polisulfurados presentaron una mayor retención empleando cromatografía MLC, y, enconsecuencia, una mayor capacidad de permeación, que se asoció principalmente coninteracciones lipofílicas / geométricas. Por el contrario, los OSCs ionizables mostraron una menorcapacidad de permeación como resultado de diferentes interacciones membrana-analito.