Síntesis de Nanoparticulas Fluorescentes con Corazón metálico recubiertas con un Polímero Biodegradable

D. GONTERO; A. G. BRACAMONTE; D. BOUDREAU; A. V. VEGLIA*

Córdoba

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas. Simposio de Tecnología Farmacéutica (COIFFA); 2015

Asociación Iberoamericana de Ciencias Farmacéuticas

Los fármacos son ampliamente utilizados en diferentes formulaciones y dosificaciones según la enfermedad. Su biodisponibilidad puede ser incrementada mediante la utilización de Nanoparticulas biodegradables que permiten mejorar la dosificación, prolongar el efecto terapéutico y disminuir las reacciones adversas. En el presente trabajo se propone la generación de una Nanopartícula de oro recubierta con un polímero biodegradable con las siguientes características: a) un corazón metálico que sirve como plataforma de modificación química, como medio de transporte y con propiedades intrínsecas que permiten un tratamiento fototérmico; b) el polímero biodegradable permite la incorporación de una droga para su liberación y de un fluoróforo para su detección; c) la superficie de la Nanopartícula permite la bioconjugación con moléculas biológicas y anticuerpos.El método utilizado para la síntesis de la Nanoparticulas de oro es el de Turkevich basado en una reacción de reducción con citrato de Au+3 a Au0. El polímero biodegradable es un copolímero formado de ácido láctico y ácido málico. Su síntesis consta de un método de emulsificación espontanea por la difusión del solvente [ ]. Los parámetros más importantes a tener en cuenta en la síntesis fueron el emulsificante (PVA, peso molecular 20000) y su relación de R= copolímero/emulsificante; y además la relación entre los solventes utilizados (Rs= H20, Acetona, Etanol). Los valores de relaciones R fueron variadas en el intervalo 0,2-1000, siendo el óptimo valor de 0,5. El valor de Rs optimo fue de (6 /1 /0,1). Para la obtención de la Nanopartícula con corazón metálico y cobertura polimérica se realizaron diferentes mezclas con concentraciones de dispersiones coloidales y de unidades monoméricas en las condiciones previamente descriptas. En las condiciones óptimas, las imágenes obtenidas por microscopia TEM, la Nanopartícula posee un corazón metálico de 20 nm y una cobertura polimérica de 18 nm. Dicha Nanoestructura fue modificada con un fluoróforo (fluoresceína) de manera de realizar ensayos de cuantificación y liberación controlada. Mediante fluorescencia se cuantificó una concentración liberada máxima de 18 nM en el lapso de tiempo de 72 horas en buffer fosfato pH=7,00. Microscopia de fluorescencia mostro puntos altamente luminiscentes provenientes de Nanoestructuras agregadas que fueron correlacionadas con imágenes TEM. Esta estructura permite la detección y seguimiento de la Nanopartícula mediante microscopia de fluorescencia, la encapsulación de una droga de interés farmacéutico y su liberación controlada. La siguiente etapa del proyecto será el agregado de una droga contra el cáncer y la modificación química superficial de la Nanopartícula para incrementar su especificidad.